[发明专利]一种高纯度托匹司他的制备方法

摘要

本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体涉及托匹司他的制备方法。本发明的技术方案为第一步将化合物I的粗品(油状物)用醇类溶剂或醇类溶剂与另外一种溶剂的混合溶剂溶解，升温至回流温度，搅拌溶解，缓慢滴加水，至有少量固体析出，保温搅拌，降温至0℃，搅拌，然后降温析晶，过滤，干燥得高纯度的化合物I；第一步所得化合物I加入甲苯和异丙醇混合溶剂，升温至80℃溶解，滴加浓盐酸，保温搅拌，降温至室温，过滤，于60℃干燥，得到托匹司他盐酸盐；第三步制备托匹司他。发明所述高纯度托匹司他的制备方法，使用浓盐酸代替对甲基苯磺酸，通过对中间体化合物I的纯化，获得高纯度的化合物I，从而制备出高纯度的托匹司他。

主权项

一种托匹司他的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步 化合物I的纯化将化合物I的粗品(油状物)用醇类溶剂或醇类溶剂与另外一种溶剂的混合溶剂溶解，升温至回流温度，搅拌溶解，缓慢滴加水，至有少量固体析出，保温搅拌，降温至0℃，搅拌，然后降温析晶，过滤，干燥得高纯度的化合物I；本步骤所述醇类溶剂包括甲醇，异丙醇，仲丁醇等，优选甲醇，其次异丙醇；本步骤所述另外一种溶剂包括异丙醇，甲苯等，优选异丙醇，其次甲苯；第二步 制备托匹司他盐酸盐第一步所得化合物I加入甲苯和异丙醇混合溶剂，升温至80℃溶解，滴加浓盐酸，保温搅拌，降温至室温，过滤，于60℃干燥，得到托匹司他盐酸盐；第三步 制备托匹司他第二步所得托匹司他盐酸盐加入仲丁醇和水混合溶剂，搅拌升温至90℃溶解，降温至室温，滴加加饱和碳酸氢钠水溶液，调节pH至7.5‑8.0，搅拌，过滤，得托匹司他。