[发明专利]一种计算化学药物中有关物质含量的HPLC-ELSD双校正因子法

摘要

本发明涉及药物分析技术领域，公开了一种计算化学药物中有关物质含量的HPLC‑ELSD双校正因子法。本发明特别针对大多数无紫外吸收的热稳定化学药物，采用HPLC‑ELSD，即高效液相色谱和通用型检测器蒸发光散射检测器相结合的技术，可达到快速有效的检测，不受流动相梯度的影响。根据标准曲线方程，用本发明的双校正因子主成分自身对照法，即同时对斜率k和截距b进行校正，不仅能精确的计算出化学药物中有关物质的百分含量，还可以减少杂质对照品的使用量，操作简单，经济实用，准确可靠，可通用于所有化学药物中有关物质含量的计算。

主权项

1.一种HPLC‑ELSD双校正因子计算方法：a)通过标准曲线方程LgA＝kLgC+b，得到k_{供试品对照}、k_杂质对照、b_{供试品对照}、b_杂质对照斜率k＝SLOPE(LgA,LgC)截距b＝INTERCEPT(LgA,LgC)b)计算双校正因子F_k＝k_{供试品对照}/k_杂质对照，F_b＝b_{供试品对照}/b_杂质对照；所述步骤a)具体操作方法：配制n组不同浓度的化学药物及其有关物质混合对照溶液，注入高效液相色谱仪，测定色谱峰峰面积，得到标准曲线方程LgA＝k_{供试品对照}LgC+b_{供试品对照}、LgA＝k_杂质对照LgC+b_杂质对照，分别于不同时间或不同品牌相同填料色谱柱获得m条化学药物及其各有关物质的标准曲线方程，得到m组k_{供试品对照j}和b_{供试品对照j}、k_{杂质对照j}和b_{杂质对照j}数据，n为大于等于2的整数，j为大于0且小于等于m的整数，m为大于等于1的整数；所述步骤b)具体计算方法：F_kj＝k_{供试品对照j}/k_{杂质对照j}和F_bj＝b_{供试品对照j}/b_{杂质对照j}，将F_k1～F_km、F_b1～F_bm值取平均，得到各个杂质相对于化学药物的双校正因子F_k、F_b或者F_k’、F_b’。