[发明专利]一种盐酸地芬尼多的制备方法

摘要

本发明涉及医药领域，公开了一种盐酸地芬尼多的制备方法，包括以下步骤：S1.1‑（3‑氯丙基）六氢吡啶的制备；S2.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇的制备；S3.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐的制备；其中，步骤S3包含以下制备步骤：将步骤S2制得的α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇溶于有机溶剂中，加入缓冲盐溶液，加热至55±5℃，加入活性炭，保温1小时，过滤；向所得滤液中加入盐酸，调节pH为5~6，控制温度50~60℃搅拌25~35min，过滤，干燥，得到α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐。本发明的制备方法制得的盐酸地芬尼多中有关杂质含量相比现有技术大幅减少，尤其是烯化物的含量的降低幅度多达85%，总杂的含量降低幅度多达90%，有效的确保了盐酸地芬尼多在临床应用上的安全性和有效性。

主权项

1.一种盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.1‑(3‑氯丙基)六氢吡啶的制备:取1‑溴‑3‑氯丙烷，在20±5℃下搅拌，2～3小时内滴加完六氢吡啶，反应0.5～1.5后，加入氢氧化钠溶液，继续反应完全后，分液，加无水硫酸钠干燥，得1‑(3‑氯丙基)六氢吡啶；S2.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇的制备:将镁屑与四氢呋喃混合，加碘和溴乙烷，在50～65℃下加入步骤S1制备的1‑(3‑氯丙基)六氢吡啶，反应0.5～1.5小时后，加入四氢呋喃和二苯甲酮，继续反应完全后，回收四氢呋喃，加入氯化铵水溶液，水解，得α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇；S3.α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐的制备：将步骤S2制得的α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇溶于有机溶剂中，加入缓冲盐溶液，使体系维持在pH为5～6之间，加热至55±5℃，加入活性炭，保温0.5～1小时，过滤；向所得滤液中加入盐酸，调节pH为5～6，控制温度50～60℃搅拌25～35min，过滤，滤渣干燥，得到α,α‑二苯基‑1‑哌啶丁醇盐酸盐；其中，干燥温度为50～60℃；步骤S3中的缓冲盐溶液为磷酸氢二钠–磷酸二氢钠溶液，磷酸氢二钠–磷酸二氢钾溶液或磷酸二氢钾–氢氧化钠溶液。