[发明专利]作为TDP2的抑制剂的呋喃并喹啉二酮

摘要

本发明公开了式I的化合物及其药学上可接受的盐。本文公开了变量X1、X2和R1‑4。所述化合物可用于治疗癌症和相关的增生性疾病。还公开了含有式I化合物的药物组合物以及包含给药式I化合物的治疗方法。

主权项

一种式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1是N或CR5；X2是N或CR6；并且X1或X2中的至少一个是N；R1是羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯氧基、C2‑C6炔氧基或C3‑C7环烷氧基，其中R1中的烷基、烯基或炔基部分中的一个或多个亚甲基单元可选地并独立地被‑O‑、‑S‑或‑N(R7)‑替换，并且除了羟基之外的R1在每次出现时被0‑3个独立地选自卤素、羟基、氰基、＝N、＝NOR7、‑CO2H、‑(CO)‑O‑C1‑C6烷基、‑C(O)NR7R8和‑W‑P(O)YR9ZR10中的取代基取代；或者R1是‑O‑A‑B，其中O是氧原子；A是由键、1至6个碳的亚烷基链或亚苯基组成的接头；B是苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O和S中的环原子的5或6元杂环，其中B被0‑3个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、‑SH、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C2‑C6烷酰基、C1‑C6硫代烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、‑(C0‑C6烷基)环烷基、‑(C0‑C6烷基)CO2H、‑(C0‑C6烷基)‑(CO)‑O‑C1‑C6烷基、‑(C0‑C6烷基)C(O)NR7R8、‑(C0‑C6烷基)NR7C(O)R8、‑(C1‑C6烷基)烷氧基、‑(C1‑C6烷基)OH、‑(C0‑C6烷基)NR7R8、‑SO2‑C1‑C6烷基和‑(C0‑C6烷基)‑W‑P(O)YR9ZR10中的取代基取代；Y1是O、NH或S；Y2是N或C‑R2；R2是氢、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、‑(C0‑C6烷基)环烷基、‑(C0‑C6烷基)NR7R8或苯基，除了氢和卤素之外的每个R2在每次出现时被0至3个独立地选自卤素、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6卤代烷氧基中的基团取代；或R2是基团‑J‑Q，其中J是1至4碳的亚烷基接头，其中任何的‑CH2‑基团可选地被‑C(O)O‑、‑C(O)NH‑、‑C(O)NR11或‑C(O)‑替换；Q是C1‑C6烷基、C1‑C6烷基氨基、芳基或杂芳基，它们的每一个是未被取代的或被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C2卤代烷基和C1‑C2卤代烷氧基中的基团取代；W、Y和Z在每次出现时独立地为键或O；R3、R4、R5和R6在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、C1‑C6烷基、‑(C0‑C6烷基)环烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基和C1‑C6卤代烷氧基；R7、R8、R9和R10在每次出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、‑(C0‑C6烷基)环烷基和C1‑C6卤代烷基，并且连接到相同氮原子的任何R7和R8可以一起形成4‑至7‑元杂环烷基，所述4‑至7‑元杂环烷基被0至2个选自羟基、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基和C2‑C4烷酰基中的取代基取代；并且R11是C1‑C6烷基或C1‑C6烷基氨基‑；其中所述化合物不是：