[发明专利]从初始T细胞群体生成病毒或其他抗原‑特异性T细胞

摘要

一种用于从脐带血和含有初始免疫细胞的其他样品中生产病毒特异性或其他抗原特异性T细胞的安全、快速和有效的方法。

主权项

用于产生病毒‑或其他抗原‑特异性T细胞的方法，包括：(a)将来自脐带血样品或含有初始免疫细胞的其他样品的单核细胞分成两部分；(b)使所述样品的第一部分与PHA或另一种促分裂原以及任选地与IL‑2接触，以产生ATC(“活化的T细胞”)，并用辐射或其他试剂处理ATC以抑制其向外生长；(c)从树突状细胞和树突状前体细胞(例如非贴壁细胞，CD11C+或CD14+细胞)中分离T细胞和T细胞前体细胞(例如非贴壁细胞，CD3+细胞)；(d)冷冻保存或以其他方式保存非贴壁细胞；(e)将第二部分中的贴壁细胞与产生和成熟树突状细胞的IL‑4和GM‑CSF或其他细胞因子或其他试剂并与至少一种CMV肽抗原或其他肽抗原接触以产生呈递至少一种肽抗原的抗原呈递树突状细胞，并用辐射或其他足以抑制其向外生长的试剂处理所述抗原呈递树突状细胞；(f)在IL‑7和IL‑15存在下，将来自(d)的冷冻保存或以其他方式保存的非贴壁细胞与(e)中产生的树突状抗原呈递细胞接触，以产生识别至少一种肽抗原的病毒‑或其他抗原‑特异性T细胞；(g)在至少一种肽抗原存在下，在K562细胞或其他辅助细胞存在下，并且在IL‑15的存在下，将由(f)产生的病毒或其他抗原‑特异性T细胞与(b)的ATC接触；任选地，重复(g)一次或多次；(h)回收识别所述至少一种病毒‑或其他类型肽抗原的病毒‑或其他抗原‑特异性T细胞；和(i)任选地，将所述抗原特异性T细胞施用于有需要的受试者或对所述抗原特异性T细胞建库或储存。