[发明专利]在造血和淋巴恶性肿瘤中靶向CD99的组合物和方法

摘要

本发明提供了用于治疗血液学病症，尤其是造血和淋巴恶性肿瘤包括CD99+急性骨髓性白血病(AML)，骨髓增生异常综合征(MDS)和T细胞肿瘤的组合物和方法，其包含一种或多种抗体，所述抗体(a)与CD99的细胞外结构域结合；(b)结合骨髓或淋巴恶性细胞表面表达的CD99，(c)促进骨髓或淋巴恶性细胞表面表达的CD99的成帽/簇集/聚集，和(d)诱导抗体结合的CD99+骨髓或淋巴恶性细胞的细胞凋亡和随后的细胞毒性。所公开的方法包括通过检测来自患者的组织样品或骨髓或淋巴恶性细胞中CD99的升高表达来鉴定患有造血或淋巴恶性肿瘤并对用抗CD99抗体治疗敏感的患者的方法和治疗患有显示升高的CD99基因和/或细胞表面蛋白表达的造血或淋巴恶性肿瘤的患者，所述方法通过施用包含抗CD99抗体，其单独或与一种或多种另外的组分如移动剂，迁移阻断剂和例如柔红霉素，伊达比星，阿糖胞苷，5‑氮杂胞苷和地西他滨的化学治疗剂联合的组合物。

主权项

一种用于在患有造血或淋巴恶性肿瘤的患者中鉴定所述患者对用抗CD99抗体治疗的易感性的方法，所述方法包括：a.通过用对CD99基因序列特异的引物对扩增所述细胞中的RNA来定量来自所述患者的细胞中CD99mRNA的水平，b.通过用对CD99基因序列特异的引物对在所述细胞中扩增RNA来定量来自健康人受试者的对照细胞中CD99mRNA的水平，c.将来自所述患者的细胞中的所述CD99mRNA的水平与来自所述健康人受试者的细胞中所述CD99mRNA的水平进行比较；其中所述患者细胞中所述CD99mRNA的水平与所述健康人受试者细胞中的所述CD99mRNA相比指示所述患者对用抗CD99抗体治疗的易感性；其中所述抗CD99抗体：(i)在CD99+骨髓或淋巴恶性细胞的表面结合CD99的细胞外结构域；和(ii)促进所述骨髓或淋巴恶性细胞表面上的所述抗体结合的CD99的聚集，簇集和成帽的一种或多种；所述抗体当与所述骨髓或淋巴恶性细胞表面上的CD99结合时在所述骨髓或淋巴恶性细胞中诱导细胞死亡。