[发明专利]用于在癌症免疫疗法中使用的双特异性抗体有效
| 申请号： | 201680048299.5 | 申请日： | 2016-07-01 |
| 公开（公告）号： | CN108602886B | 公开（公告）日： | 2021-10-15 |
| 发明（设计）人： | 玛瑞安吉拉·费吉尼;亚历山德罗·萨塔;亚历山德罗·马西莫·詹尼;马西莫·迪尼古拉 | 申请（专利权）人： | 意大利癌症研究国立研究所基金会 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 李敏春;郑霞 |
| 地址： | 意大*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及癌症免疫疗法领域，并且特别地涉及可以克服药物耐受性的具有低毒性的药物。本发明涉及新型双特异性抗体，所述新型双特异性抗体具有结合TRAIL肿瘤相关抗原和T淋巴细胞CD3两者的能力。本发明还涉及包含双特异性抗体和标记剂的组合物以及药物组合物。本发明还涉及双特异性抗体在治疗肿瘤中的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 癌症 免疫 疗法 使用 特异性 抗体 | ||
【主权项】：
1.一种单链双特异性双抗体，所述单链双特异性双抗体包含：a.具有第一特异性(A)的免疫球蛋白的重链可变结构域(VH)或其直接等同物，其中所述重链(VHA)可变结构域具有根据SEQ ID NO:1的氨基酸序列，其中所述第一特异性(A)针对TRAIL‑R2抗原；b.具有第二特异性(B)的免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL)或其直接等同物，其中所述轻链(VLB)可变结构域具有根据SEQ ID NO:3的氨基酸序列，其中所述第二特异性(B)针对T淋巴细胞CD3；c.具有所述特异性(B)的免疫球蛋白的重链可变结构域(VH)或其直接等同物，其中所述重链(VHB)可变结构域具有根据SEQ ID NO:5的氨基酸序列；以及d.具有所述特异性(A)的免疫球蛋白的轻链可变结构域(VL)或其直接等同物，其中所述轻链(VLA)可变结构域具有根据SEQ ID NO:7的氨基酸序列；其中所述单链双特异性抗体的VH结构域和VL结构域以顺序VHA‑VLB‑VHB‑VLA连接，其中每一个VH结构域和VL结构域用肽接头连接，其中所述VHA结构域与所述VLB结构域之间以及所述VHB结构域与所述VLA结构域之间的所述肽接头由四个甘氨酸氨基酸残基和一个丝氨酸氨基酸残基(GGGGS)组成，并且所述VLB结构域与所述VHB结构域之间的所述肽接头由各自由四个甘氨酸氨基酸残基和一个丝氨酸氨基酸残基的每一组组成的三个接头序列(GGGGS)3组成。
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