[发明专利]含有阴离子药物的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于阴离子药物递送的药物组合物及其制备方法，所述用于阴离子药物递送的药物组合物包含：作为活性成分的阴离子药物、阳离子化合物、两亲性嵌段共聚物和聚乳酸，其中阴离子药物与阳离子脂质形成络合物，并且络合物被包埋在由两亲性嵌段共聚物和聚乳酸形成的胶束结构中。

主权项

1.一种用于递送阴离子药物的组合物，其包含：作为活性成分的阴离子药物；阳离子化合物；两亲性嵌段共聚物；和至少一种聚乳酸盐，其选自如下的式1-6的化合物，其中所述阴离子药物通过静电相互作用与阳离子化合物形成络合物，并且所述络合物被包埋在两亲性嵌段共聚物和聚乳酸盐的胶束结构中：[式1]RO-CHZ-[A]n-[B]m-COOM其中A为-COO-CHZ-；B为-COO-CHY-、-COO-CH2CH2CH2CH2CH2-或-COO-CH2CH2OCH2；R为氢原子或乙酰基、苯甲酰基、癸酰基、棕榈酰基、甲基或乙基；Z和Y各自为氢原子、或甲基或苯基；M为Na、K或Li；n为1-30的整数；m为0-20的整数；[式2]RO-CHZ-[COO-CHX]p-[COO-CHY’]q-COO-CHZ-COOM其中X为甲基；Y′为氢原子或苯基；p为0-25的整数，q为0-25的整数，条件是p+q为5-25的整数；R为氢原子或乙酰基、苯甲酰基、癸酰基、棕榈酰基、甲基或乙基；M为Na、K或Li；Z为氢原子、甲基或苯基；[式3]RO-PAD-COO-W-M’其中W-M′为PAD选自D，L-聚丙交酯、D-聚丙交酯、聚扁桃酸、D，L-丙交酯和乙醇酸的共聚物、D，L-丙交酯和扁桃酸的共聚物、D，L-丙交酯和己内酯的共聚物、以及D，L-丙交酯和1，4-二噁烷-2-酮的共聚物；R为氢原子或乙酰基、苯甲酰基、癸酰基、棕榈酰基、甲基或乙基；M独立地为Na、K或Li；[式4]S-O-PAD-COO-Q其中S为L是-NR1-或-O-、其中R1是氢原子或C1-10烷基；Q是CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH3或CH2C6H5；a为0-4的整数；b为1-10的整数；M为Na、K或Li；并且PAD为选自以下物质中的至少一种：D，L-聚丙交酯、D-聚丙交酯、聚扁桃酸、D，L-丙交酯和乙醇酸的共聚物、D，L-丙交酯和扁桃酸的共聚物、D，L-丙交酯和己内酯的共聚物、以及D，L-丙交酯和1，4-二噁烷-2-酮的共聚物；[式5]R′为-PAD-O-C(O)-CH2CH2-C(O)-OM，其中PAD选自D，L-聚丙交酯、D-聚丙交酯、聚扁桃酸、D，L-丙交酯和乙醇酸的共聚物、D，L-丙交酯和扁桃酸的共聚物、D，L-丙交酯和己内酯的共聚物、以及D，L-丙交酯和1，4-二噁烷-2-酮的共聚物；M为Na、K或Li；a为1-4的整数；和[式6]YO-[-C(O)-(CHX)a-O-]m-C(O)-R-C(O)-[-O-(CHX’)b-C(O)-]n-OZ其中X和X′独立地为氢、C1-10烷基或C6-20芳基；Y和Z独立地为Na、K或Li；m和n独立地为0-95的整数，条件是5＜m+n＜100；a和b独立地为1-6的整数；R为-(CH2)k-、C2-10二价链烯基、C6-20二价芳基或其组合，其中k为0-10的整数。