[发明专利]拮抗剂CCR7受体的人源化抗体有效
| 申请号： | 201680059274.5 | 申请日： | 2016-08-10 |
| 公开（公告）号： | CN109069620B | 公开（公告）日： | 2022-04-26 |
| 发明（设计）人： | J·W·巴克;R·伯斯胡伊岑;W·C·皮伊克;J·图尔克斯特拉;K·H·施万博恩 | 申请（专利权）人： | 佩普麦博有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C07K16/28;A61P35/00;A61K39/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路;区斌 |
| 地址： | 荷兰莱*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明提供了人源化抗人CCR7抗体和包含这种抗体的组合物。所述抗体和组合物可用于治疗其中肿瘤细胞表达CCR7受体的癌症，治疗炎症性病症、由组织或器官移植引起的病症或并发症和由纤维化引起或与纤维化相关的病症或并发症。详细描述了衍生自小鼠抗体的若干抗体的实验结果。具有内部名称mab729的小鼠抗体[具有CDR VH1：GLTFRDFA；VH2：ISSGGFYT；VH3：VRRAYRYDGTGDYSALDY；VL1：QDIGPS；VL2：ATS；VL3：LQFASSPLT]被进一步人源化(内部名称mAB650_H1L1)。如实验结果所示，所述抗体抑制CCR7受体内化。 | ||
| 搜索关键词： | 拮抗剂 ccr7 受体 人源化 抗体 | ||
【主权项】：
1.包含高变区HVR‑H1、HVR‑H2、HVR‑H3、HVR‑L1、HVR‑L2和HVR‑L3的人源化抗CCR7抗体，其中：HVR‑H1包含SEQ ID NO:6；HVR‑H2H1包含SEQ ID NO:13；HVR‑H3H1包含SEQ ID NO:19；HVR‑L1H1包含SEQ ID NO:27；HVR‑L2H1包含SEQ ID NO:31；和HVR‑L3H1包含SEQ ID NO:36，并且其中抗体具有以下至少一种：a)对具有SEQ ID NO:76的氨基酸序列的合成抗原的最小亲和力，所述最小亲和力定义为比小鼠抗CCR7抗体的Kd高不超过10倍的Kd，所述小鼠抗CCR7抗体的重链可变结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO:1，并且所述小鼠抗CCR7抗体的轻链可变结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO:2；和，b)不超过100nM的抑制CCR7依赖性细胞内信号传导和CCR7受体内化中的至少一种的IC50，所述CCR7依赖性细胞内信号传导和CCR7受体内化中的至少一种通过选自CCL19和CCL21的至少一种CCR7配体。
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