[发明专利]酪蛋白激酶1δ在乳腺癌中的治疗靶向

摘要

本发明提供一种抑制酪蛋白激酶1δ(CK1δ)的方法，所述方法包括使CK1δ与如本文定义的式(I)化合物；诸如化合物SR‑3029接触。证明CSNK1D在人乳腺肿瘤中被扩增和/或过表达，并且CK1δ可以在过表达该激酶的人乳腺癌亚型中医学靶向。本发明还提供一种治疗癌症的方法，所述癌症诸如乳腺癌、黑素瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、肾癌、膀胱癌或结肠癌、或为转移至脑、肺或骨的癌症，前提条件是升高的CK1δ和β‑连环蛋白依赖性参与这些癌细胞转移的疾病。癌症可以为具有三阴性亚型乳腺癌(TNBC)的乳腺癌或可以为HER+乳腺癌。

主权项

1.一种抑制酪蛋白激酶1δ(CK1δ)的方法，所述方法包括使CK1δ与有效量或有效浓度的式(I)化合物接触：其中：每个R独立地选自氢或(C1‑C6)烷基，或者键合到氮原子的两个R基团与所述氮原子一起能形成5‑7元杂环，其任选地还包含选自O、S和NR’的1或2个杂原子，其中R’是氢或(C1‑C6)烷基；Ar1为芳基或5元或6元杂芳基，其是未经取代的或被1‑3个独立选择的卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)氟烷基、(C1‑C6)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR2、OC(＝O)NR2、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；Het1是单环或双环杂芳基，其是未经取代的或被1‑3个独立选择的卤素、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)氟烷基、(C1‑C6)烷氧基、氰基、硝基、C(＝O)NR2、OC(＝O)NR2、N(R)C(＝O)OR、N(R)C(＝O)R、或C(＝O)OR取代；或其药学上可接受的盐。