[发明专利]对电压门控性钠通道具有选择性活性的羟基烷基胺-和羟基环烷基胺-取代的二胺-芳基磺胺化合物

摘要

本申请公开了式A的化合物或其盐，其中R¹、R²和E如本文所定义，所述化合物具有抑制外周和交感神经元中发现的Na_v 1.7离子通道的性质。本申请还描述了包含式A的化合物或其盐的药物制剂，以及使用其治疗疼痛病症、咳嗽和瘙痒的方法。

主权项

1.化合物或其药用盐，其具有式A的结构：其中：R1为：‑Cl、‑Br或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基；R2为：(a)具有下式的部分：其中，R3a和R3b中的一个为–H且另一个为‑H、‑F、CH3；或(b)具有下式的部分：且E为：(I)具有式E1的部分：其中：R6为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基；且B为：(a)具有下式的部分：该部分通过‑CH₂‑键结至R^7A、R^7B或R^7C中的一个的氮或直接键结至R^7C中的一个的氮，且其中：m为0、1或2；当不选择通过亚甲基键结至该氮时，R7A和R7B在每次出现时独立地为–H或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基；当不选择直接或通过亚甲基键结至该氮时，R7C在每次出现时独立地为：(i)–H；(ii)具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基；且R7D为：(ai)–H；或(aii)具有多至5个碳原子的直链、支链或环状烷基；或(b)具有下式的部分：其中：R7h为–H或具有多至3个碳原子的直链、支链或环状烷基；且R7g和R7f选择如下：(i)R7g为具有至少2个多至4个碳原子的直链烷基、具有至少3个多至6个碳原子的支链烷基或具有多至6个碳原子的环状烷基，且R7f为具有至少2个碳原子多至4个碳原子的直链烷基，或具有多至6个碳原子的支链或环状烷基，其在一个键结至所连接的氮的β位或更远位置的碳原子上经‑OH取代；或(ii)R7f为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，且R7g为‑(CH2)1‑2‑(HC(OH))‑(CH2)1‑2；(II)具有式E2的部分：其中每个R8独立地为–H或具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基；或(III)具有式E3的部分：其中：R9A在每次出现时独立地为：(i)–H；(ii)–OH；或(iii)具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，其在其一个碳原子上任选经–OH取代；R10A在每次出现时独立地为：(i)–H；或(ii)具有多至6个碳原子的直链、支链或环状烷基，其在其一个碳原子上任选经–OH取代；R11A为–H或在β或γ碳上任选经–OH取代的具有2或3个碳的烷基，条件是所有R9A、R10A和R11A中仅存在一个–OH取代基。