[发明专利]一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法有效
申请号: | 201710012340.X | 申请日: | 2017-01-09 |
公开(公告)号: | CN106800593B | 公开(公告)日: | 2021-04-27 |
发明(设计)人: | 朱海;荀顺义;张小容;闵海霞;刘庆;张致慧 | 申请(专利权)人: | 博瑞生物医药泰兴市有限公司 |
主分类号: | C07K7/56 | 分类号: | C07K7/56;C07K1/30;C07K1/14 |
代理公司: | 北京科家知识产权代理事务所(普通合伙) 11427 | 代理人: | 莫文新 |
地址: | 225400 江苏省泰*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明公开了一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,该方法包括絮凝;酸化;压滤;纳滤;萃杂;盐析;重结晶等工艺步骤。本发明主要是对发酵转化液加入硅藻土搅拌絮凝,再用盐酸调节pH,板框压滤收集压滤滤液,压滤滤液进行低温纳滤浓缩,纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚搅拌萃取,弃去杂质有机相,水相加入甲醇析晶,重复析晶工艺,重结晶得到阿尼芬净前体化合物。本发明的优点是采用甲基叔丁基醚进行萃取,无需进行树脂柱或者硅胶柱等纯化工艺,既能够有效去除大部分的杂质,又能大大减少溶剂的消耗量;同时水相使用低分子醇进行盐析工艺析晶,工艺简单易行,成本大幅度降低,便于实现工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 提纯 阿尼芬净前体 化合物 方法 | ||
【主权项】:
一种提纯阿尼芬净前体化合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:S1:絮凝,向发酵转化液中加入硅藻土,搅拌均匀;S2:酸化,向步骤S1中絮凝后的转化液中调节pH值;S3:板框压滤,将步骤S2酸化后的絮凝物经板框压滤设备压滤,收集压滤滤液;S4:纳滤,让步骤S3中压滤后的滤液经纳滤设备浓缩,浓缩完成后用去离子水冲洗纳滤设备,收集液合并至纳滤浓缩液;S5:萃杂,将步骤S4制得的纳滤浓缩液加入甲基叔丁基醚,搅拌萃取,停止搅拌,静置分层,弃去上层杂质有机相,取下层水相,向水相中加入甲醇,调节甲醇体积分数;S6:盐析,控制步骤S5甲醇水溶液的温度,加入氯化钠,使氯化钠的溶解度,缓慢降温,搅拌结晶,过滤,得到粗品。S7:重结晶,向上述粗品加入的甲醇水溶液,控制温度,加入氯化钠,调节氯化钠的溶解度,降温,搅拌结晶,过滤,得到湿品。S8:湿品进入真空干燥箱,真空干燥得到产品。
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