[发明专利]人源化或全人源Notch4受体单克隆抗体药物的开发及应用

摘要

人源化或全人源Notch4受体单克隆抗体的开发及应用。Notch4在一些特定病变组织中异常表达，尤其在许多肿瘤细胞如肝癌细胞中非常高的表达，并发挥癌基因作用，表明Notch4受体可以作为药物靶点。因此以Notch4单克隆抗体来开发相应的抗体靶向药物或临床诊断试剂将具有非常重要的临床应用价值。目前尚没有针对Notch4的人源化或全人源单克隆抗体。本发明首次公布人源化或全人源Notch4单克隆抗体的开发，并以此Notch4单克隆抗体为治疗性抗体药物，或为药物载体与各种生物活性分子（如化疗药物，放射性药物，诊断标记）偶联，构建各种人源化或全人源Notch4抗体靶向药物或抗体诊断标记，用于相关疾病的治疗与诊断。这对于相关疾病的预防与治疗有非常重要的临床应用价值。

主权项

1.根据权利要求1所述，其特征在于：Notch4是一个大分子的过膜蛋白，作为免疫原的Notch4特定序列片段可以是Notch4受体序列中的一段片段，例如，免疫原序列片段可以是，但不限于，HLCLCPPGFIGPDCEVNPDNCVSHQCQNGGTC,QDGLDTYTCLCPETWTGWDCSEDVDECETQG等等，用于构建人源化或全人源Notch4单克隆抗体的Notch4免疫原可以是一个序列或多个序列，序列长度可以变化，不限于所列片段之序列长度，个别氨基酸也可以不同，可以(但不限于)通过计算机模拟，预测，软件分析和实验，筛选最佳Notch4特定序列片段作为免疫原（immunogen）， 通过(但不限于)，噬菌体展示（phage display），细胞展示技术，转基因（transgenic）老鼠等技术获得所要求的人源化或全人源Notch4单克隆抗体，并进一步开发人源化或全人源Notch4单克隆抗体药物和单克隆抗体诊断试剂。