[发明专利]转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH1001及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001及其制备方法和应用，是由下列步骤制成的4‑甲氧基苯甲酰乙腈的合成4‑甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水乙腈中，加入甲醇钠，回流反应，减压蒸除溶剂，向残留物中加入水及乙酸乙酯，充分搅拌后，分出水层，用浓盐酸调节至pH8，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到含4‑甲氧基苯甲酰乙腈的近白色固体产物1；中间产物2的合成中间产物3的合成中间产物4的合成最终产物6的合成。应用是用11C或18F标记制成用于PET显像的分子影像探针。具有产率高，血脑屏障通过率多，噪音小，图像清晰的优点。

主权项

一种转运蛋白TSPO，18kDa新型配体SXH 1001，其特征在于是由下列步骤制成的：4‑甲氧基苯甲酰乙腈的合成：4‑甲氧基苯甲酸甲酯溶于无水乙腈中，加入甲醇钠，回流反应，减压蒸除溶剂，向残留物中加入水及乙酸乙酯，充分搅拌后，分出水层，用浓盐酸调节至pH8，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到含4‑甲氧基苯甲酰乙腈的近白色固体产物1；中间产物2的合成：氢氧化钠溶于乙醇水溶液中，依次向反应瓶中加入上述固体产物1、N，N‑二乙基氯乙酰胺、碘化钠，室温反应，减压蒸除溶剂，向残留物中加入饱和食盐水及乙酸乙酯，充分搅拌后，分出有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到红色油状产物2；中间产物3的合成：上述中间产物2溶于乙醇中，再加入水合肼，冰乙酸，回流反应，。减压蒸除溶剂，向残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，充分搅拌后，抽滤，收集所得固体，用乙酸乙酯打浆，抽滤，得到白色固体产物3；中间产物4的合成：上述中间产物3、3，5‑二庚酮加至无水乙醇中，回流反应，减压蒸除溶剂，得到黄色固体产物4；中间产物5的合成：反应瓶中加入氢溴酸、上述中间产物4和四丁基溴化铵，95℃反应，冷却后，用碳酸氢钠固体调节至pH8，用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，浓缩，柱层析，得到淡黄色固体产物5；最终产物6的合成：上述中间产物5溶于无水THF中，冷却至0℃，分批加入NaH，搅拌后，加入对甲苯磺酸乙二醇酯30℃反应，冷却至室温，反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析，得到黄色油状物6，放置后固化即得到含2‑(4‑(3‑(2‑(二乙基氨基)‑2‑氧代乙基)‑5，7‑二乙基吡唑[1，5‑a]嘧啶‑2‑基)苯氧基)乙基‑4‑甲基苯磺酸酯的新型配体SXH 1001。