[发明专利]一种盐酸西那卡塞的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸西那卡塞的制备方法，该方法以商品化的间三氟甲基苯乙酮、甲醛和(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺等为原料，通过多组分曼尼希反应制备中间体(R)‑3‑(1‑(萘‑1‑基)乙基氨基)‑1‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑酮，中间体通过还原反应制得西那卡塞，西那卡塞与盐酸反应，即可制成盐酸西那卡塞。本发明的制备方法合成路线较短，原料成本低，使用金属锌汞齐还原剂，价格低廉，常压反应操作安全，适合大规模生产，具有良好的社会和经济效益。实验证明，本发明的西那卡塞重结晶收率可达93.4％以上，纯度可达99.6％以上，盐酸西那卡塞收率可达94.2％以上，纯度可达99.7％以上。

主权项

1.一种盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将间三氟甲基苯乙酮、甲醛和（R）‑1‑（1‑萘基）乙胺按照摩尔比1.1‑1.2:1.5‑2:1的比例加入至溶剂中溶解，再加入酸催化剂，搅拌反应，制得中间体（R）‑3‑（1‑（萘‑1‑基）乙基氨基）‑1‑（3‑（三氟甲基）苯基）丙‑1‑酮；（2）将中间体（R）‑3‑（1‑（萘‑1‑基）乙基氨基）‑1‑（3‑（三氟甲基）苯基）丙‑1‑酮加入至溶剂中溶解，再加入锌汞齐，在酸性条件下还原，制得西那卡塞；（3）将西那卡塞加入至溶剂中，加热溶解，滴加稀盐酸，盐酸和西那卡塞的摩尔比为2‑4:1，再降温至0℃，有固体结晶析出，即为盐酸西那卡塞；步骤（1）中的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、乙醇或甲醇；步骤（2）中的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；步骤（3）中的溶剂为甲醇；步骤（2）中的酸性条件为加入盐酸、硫酸或硝酸，至溶液pH＜1.0。