[发明专利]一种紫杉烷类化合物及其中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种紫杉烷类化合物及其中间体的制备方法，一种TPI‑287中间体A的制备方法，本发明从原料10‑脱乙酰基巴卡亭III(又称10‑DAB)的起始步骤入手，首先保护了10‑DAB的C‑7位羟基，然后进行选择性氧化反应，得到了TPI‑287中间体A，为后续步骤提供了良好的基础，解决了中间体收率低且纯化困难等问题，本发明提供的制备方法反应步骤较为简单，反应条件可控，反应原料廉价易得，而且具有较高的收率，适合规模化大生产。本发明制备的TPI‑287中间体A作为合成TPI‑287的关键中间体，可进一步用于制备具有抗癌活性的潜在抗癌药物TPI‑287。

主权项

1.一种TPI‑287中间体A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)在有机碱的作用下，将10‑脱乙酰基巴卡亭III与羟基保护剂进行缩合反应，得到式(II)所示结构的化合物；所述10‑脱乙酰基巴卡亭III具有式(I)所示的结构；其中，R为羟基保护基；所述羟基保护剂包括氯甲酸三氯乙酯和/或硅醚类保护剂；所述缩合反应的温度为20～40℃；所述缩合反应的时间为20～30h；2)在氧化剂的作用下，将上述步骤得到的式(II)所示结构的化合物进行氧化反应，得到TPI‑287中间体A；所述TPI‑287中间体A具有式(III)所示的结构；其中，R为羟基保护基；所述氧化反应的温度为0～30℃；所述氧化反应的时间为0.5～10h。