[发明专利]一种β-胸苷的合成方法

摘要

本发明公开了一种β‑胸苷的合成方法，以三甲基氯硅烷和5‑甲基尿嘧啶为原料进行反应，反应线过程中引入四乙酰核糖、三氟甲基磺酸、N,N‑二甲基甲酰胺及乙酰氯，在进过氢化反应和水解反应，最终获得β‑胸苷成品，收率为89%。本发明所述β‑胸苷的合成方法相比于现有的合成法，原料的价格低廉，最终产物内β‑胸苷含量高，生产过程中对环境的污染小，合成过程中产生的杂质含量少。本发明公开的合成方法得到的结果稳定，操作简单，需要的设备和制备环境都不严格，有利于大规模推广。

主权项

1.一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/na)以三甲基氯硅烷和5-甲基尿嘧啶为原料进行反应，反应生成物主要为化合物/nA，化合物A的化学结构式为：/n /n本步骤的主反应式为：/n /nb)将步骤a)反应所得产物加入二氯甲烷中，以二氯甲烷为反应溶剂，并添加四乙酰核糖和三氟甲基磺酸，反应后滴加48％的氢氧化钾水溶液使得水解完全，然后将反应液浓缩至一半体积，冷却、过滤、烘干得反应产物，反应产物主份为尿苷，本步骤的主反应式为：/n /nc)将N,N-二甲基甲酰胺及乙酰氯和上一步骤所得的反应产物混合反应，反应所得物蒸馏回收乙酰氯，剩余物料转入下一步氢化反应容器中，蒸馏剩余物主要为化合物B，化合物B的化学结构式为：/n /n本步骤的主反应式为：/n /nd)向步骤c)反应、蒸馏后所得的剩余物中投入镍粉，常压下往反应物中通入氢气，氢化反应后主要产物为化合物C，化合物C的化学结构式为：/n /n本步骤的主反应式为：/n /ne)向上一步骤反应后的料液中加入氨气的甲醇溶液，常压蒸馏回收甲醇，然后减压回收N,N-二甲基甲酰胺，将料液固液分离，获得固体物质以氯仿溶液进行重结晶，结晶后即得到合格胸苷，本步骤的主反应式为：/n /n