[发明专利]3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐及N‑Boc‑3‑羟基氮杂环丁烷的制备方法

摘要

一种3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐及N‑Boc‑3‑羟基氮杂环丁烷的制备方法，涉及药物合成领域，采用3‑取代基‑1,2‑环氧丙烷、苯甲醛类化合物和氨水作为起始物，得到具有亚胺结构的第一中间体，第一中间体水解后得到羟胺盐，对羟胺盐关环后即可得到目标产物。本发明还在该制备方法的基础上，由羟胺盐出发，分别采用先关环后引入Boc基团和先引入Boc基团后关环两种不同的合成策略，均高效地得到了N‑Boc‑3‑羟基氮杂环丁烷。以上三种制备方法均在避免了使用Pd/C催化剂和氢气等苛刻条件的同时，并没有增加额外的工艺步骤。整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生产效率高，十分适合大规模的工业化生产。

主权项

一种3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，其包括：以3‑取代基‑1,2‑环氧丙烷、苯甲醛类化合物和氨水作为起始物，发生开环反应，得到第一中间体；将所述第一中间体在酸存在下发生水解反应，得到第二中间体；将所述第二中间体在碱存在下发生关环反应，并用盐酸酸化后得到所述3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐；所述3‑取代基‑1,2‑环氧丙烷的结构式为所述苯甲醛类化合物的结构式为所述第一中间体的结构式为所述第二中间体的结构式为所述3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐的结构式为其中，R1包括Cl，Br，OTs和OMs中的任一种，R2的结合位点为苯环上剩余的5个未结合位点中的任一个，R2包括氢、C1‑C5的烷基和苯基中的任一种。