[发明专利]一种氘代芳香类有机化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种氘代芳香化合物的制备方法。本发明先将卤代芳香化合物和碱金属盐MA一起溶于氘代溶剂或氘代溶剂与常规溶剂的混合溶剂中，然后滴加有机硅试剂，在–40℃到150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得到氘代芳香化合物；该方法不需要过渡金属或者金属锡试剂的参与，可以高效、经济、绿色的制备氘代芳香化合物，所制备的氘代产物中氘代率大于95%。该方法条件温和，底物普适性好，产率高，所制备的氘代化合物广泛地应用在药物化学和有机化学领域。

主权项

1.一种氘代芳香化合物的制备方法，包括以下步骤：将卤代芳香化合物D、碱金属盐MA和有机硅试剂C溶于溶剂B中，于‑ 40℃到150℃下搅拌反应，反应后分离提纯，即得到氘代芳香化合物；所述的卤代芳香化合物D为卤代芳环化合物或卤代杂芳环化合物；所述的卤代芳环化合物具有如下结构：其中b是1到6的任意整数；其中任意一个X都是独立的，选自溴或碘；其中a是0到5的整数；其中任意一个R³取代基都是独立的，任选自以下结构：卤素；烷氧基；酚氧基；烷硫基；所述的卤代杂芳环化合物任选自如下结构：其中：q任选自0到5的整数，r任选自0到6的整数，s任选自0到8的整数，n任选自1到8之间的任意整数；其中每个X都是独立的，任选自卤素原子溴或碘，其取代位置为所在芳香环上除杂原子外的任意位置；其中Y任选自O、S或者N(R”)；其中R”为氮保护基，任意选自如下基团中的一种或几种：苄基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧甲基、对甲氧基苄基；其中每一个R⁵都是独立的，任选自如下基团中的一种或几种：卤素；烷氧基；酚氧基；烷硫基；所述的碱金属盐MA中，M＝Na⁺、K⁺、Rb⁺或Cs⁺，A选自如下阴离子：[OR¹]^–，其中，R¹为C_1‑12烷基中的一种；所述的溶剂B为氘代试剂或氘代试剂与常规试剂的混合溶剂；所述的氘代试剂为CD₃COCD₃、CD₃SOCD₃、DCON(CD₃)₂、CD₃CN中的一种或几种的混合；所述的常规试剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4‑环氧六烷、1,3‑环氧六烷、二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯中的一种或几种；所述的有机硅试剂C，具有如下结构：(R)_3‑mSi(H)_m‑Si(H)_m(R)_3‑m其中m为0，R是相同的基团，选自C_1‑12烷基。