[发明专利]一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用，属于纳米药物制剂技术领域。所述能够实现基因和药物共载的传递系统由环境响应型脂质前药自组装形成的阳离子药质体和基因复合构成。所述脂质前药由环境敏感键连接亲水性树状分子头部和疏水性抗肿瘤药物或其前药构成。所述环境敏感键能够在特定的环境条件之下发生断裂，使所述疏水性抗肿瘤药物或其前药与亲水性树状分子分离，使所述阳离子药质体发生解组装而释放基因。所述药质体在提高包封率和载药量的同时，还能够压缩基因形成共传输递药系统。能够实现基因与药物协同治疗或者顺序治疗效果。

主权项

1.一种环境响应型脂质前药，其特征在于，所述脂质前药由氧化还原环境敏感的二硫键连接亲水性树状分子头部和疏水性抗肿瘤药物喜树碱或坎地沙坦构成；所述树状分子外围具有氨基和\或胍基而使所述环境响应型脂质前药具有正电性；所述喜树碱与二硫键之间还连接有酯键，所述坎地沙坦与二硫键之间通过酰胺键连接，所述酯键或酰胺键构成第二重环境敏感连接，当所述二硫键断裂后，疏水性抗肿瘤药物上仍然还含有第二重环境敏感连接，药物分子尚未被活化，只有当第二重环境敏感连接断裂或降解后才会使药物分子活化生效，使得所述脂质前药具有延迟活化生效功能；利用所述脂质前药能够实现基因和药物共载，所述脂质前药的主体为外围含氨基和\或胍基的树状分子，所述树状分子的一端通过二硫键和第二重环境敏感键连接抗肿瘤药物，其具体结构式如下：或其中，R为通过酰胺键连接的坎地沙坦或含有酯键的喜树碱前药，X为二硫键，K为树状分子的重复单元，G1和Gn分别表示一代和n代氨基酸树状分子。