[发明专利]一种美登素酯的制备方法及其中间体

摘要

本发明公开了一种美登素酯的制备方法及其中间体。本发明的一种如式I所示的化合物的制备方法包括以下步骤有机溶剂中，在碱存在的条件下，将化合物Ia与RCOOR’进行酯交换反应，得到如式I所示的化合物。本发明的制备方法反应条件温和、合成步骤简单、反应转化率高、反应过程中未观察到消旋现象、产率高、后处理简单、得到的产品纯度高、生产成本低，适合于工业化生产。

主权项

一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将化合物Ia与RCOOR’进行酯交换反应，得到如式I所示的化合物即可；其中，X为氢或卤素；Y为氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、苄基或‑C(＝O)R5；R5为C1‑C6烷基或苄基；R1为氢或C1‑C6烷基；R2为氢或C1‑C6烷基；R3为甲基、‑CH2OH或‑CH2OR17；R4为羟基、‑OR17或巯基；所述的R3和R4中，所述的R17独立地为羟基保护基；R为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、其中，所述的“取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的杂环基”中的“取代”独立地为被1至3个R10取代，所述的中α碳原子的构型独立地为R型和/或S型；所述的R中，L独立地为化学键、取代或未取代的‑(CH2)m‑或“替代或未替代的C3‑C8环亚烷基”，m为0‑20；其中，所述的“取代或未取代的‑(CH2)m‑”中的“取代”独立地为被1‑4个选自以下的基团所取代：‑SO3H、‑P(O)(OH)2和R23，所述的R23独立地选自‑SH、‑S‑S‑C1‑4烷基、‑CONR11R11和“被一个或多个‑NR11R11基团取代的C1‑6烷基”；所述的“替代或未替代的C3‑C8环亚烷基”中的“替代”独立地为C3‑C8环亚烷基中一个或多个‑CH2‑基团被选自以下的基团所替代：C3‑C8环亚烷基、‑O‑、‑S‑、‑NR8‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)NR8‑、‑NR8C(＝O)‑、‑SO2NR8‑和‑NR8SO2‑；R7独立地为氢、C1‑C6烷基或氨基酸侧链；R8独立地为氢或C1‑6烷基；R10独立地为氢、Pr、‑NR11Pr、‑NR11C(＝O)CH2Br、‑COOR12、‑CONR11R11、‑NR11COR13、‑S‑S‑R13、‑Si(R13)3、烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、R11独立地为氢、烷基、芳基环烷基、环烯基、杂芳基或杂环基；或者，两个R11与氮原子共同形成“取代或未取代的杂环”，其中，所述的“取代或未取代的杂环”中的取代是指被氧代基团和烷基中的一个或多个取代；R12独立地为C1‑C6烷基或苄基；R13独立地为烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基；Pr独立地为氨基保护基；R’为C1～C6的烷基、C5～C10的芳基、杂原子为氮或氧原子、杂原子数为1‑4个的C4～C10的杂芳基、替代或未替代的“杂原子为氮或氧原子、杂原子数为1‑4个的C4～C10的杂环基”、卤素取代的C5～C10的芳基或C3～C8的环烷基；其中，所述的“替代”是指杂环基中一个或多个‑CH2‑基团被所替代。