[发明专利]一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂及其制备方法。所述方法先将叶酸与氨基环糊精反应生成叶酸偶联环糊精，再将叶酸偶联环糊精和血卟啉反应，得到叶酸偶联环糊精血卟啉包合物，最后将叶酸偶联环糊精血卟啉包合物和三氯叔丁醇加入到注射用水中，灭菌后制得超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂。本发明的超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂注入荷瘤小鼠体内，结合体外超声，能显著提高血卟啉在叶酸受体高表达恶性肿瘤组织的靶向性，延长药物在肿瘤部位的滞留时间，明显提高肿瘤治疗效果，另一方面提高了血卟啉光稳定性，降低了血卟啉光敏毒性副反应，在临床应用上具有广泛的应用潜能。

主权项

一种超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1，将叶酸溶于N,N二甲基甲酰胺中，加入N‑羟基琥珀酰亚胺和N,N’二环己基碳二亚胺，在5℃‑50℃下搅拌反应，再加入氨基环糊精继续反应，其中叶酸、N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N’二环己基碳二亚胺、氨基环糊精的摩尔比为(1‑10):1:1:10；步骤2，将步骤1得到的反应液旋转蒸干，得干燥物，干燥物用水溶解后过滤得澄清滤液，澄清滤液旋转蒸干后，将干燥物溶于丙酮中，过滤后将滤饼再溶于丙酮中，过滤，得滤饼，将其干燥，得叶酸偶联环糊精；步骤3，将叶酸偶联环糊精和血卟啉混合后用水溶解，在5℃‑50℃条件下避光搅拌反应，其中叶酸偶联环糊精和血卟啉的摩尔比为(5‑10):1；步骤4，将步骤3得到的反应液旋转蒸干，得干燥物，干燥物用乙醇溶解后过滤得滤饼，将滤饼再用乙醇溶解后过滤，去除滤液，得滤饼，滤饼干燥得到叶酸偶联环糊精血卟啉包合物；步骤5，将叶酸偶联环糊精血卟啉包合物和三氯叔丁醇加入到注射用水中，搅拌溶解，过滤，调节pH至6‑7，灭菌即得超声治疗用肿瘤靶向型血卟啉注射剂，其中，以包合的血卟啉计算，叶酸偶联环糊精血卟啉包合物和三氯叔丁醇的摩尔比为5:(4‑8)。