[发明专利]具有经皮给药功能的金纳米棒-脂质聚合物囊泡及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有经皮给药功能的金纳米棒‑脂质聚合物囊泡及其制备方法和应用，所述纳米囊泡包括脂质聚合物囊泡及附着在脂质聚合物囊泡内的金纳米棒，该纳米囊泡稳定性好，具有热响应性和良好的生物相容性，最外侧的脂质结构能够与皮肤表面角质细胞发生融合作用，穿透皮肤进入皮下肿瘤部位，对于皮肤表面的黑色素瘤具有良好的基因治疗和热疗效果，具有靶向可控给药的优势。金纳米棒‑脂质聚合物囊泡表现出高效的基因治疗效果，使其极有希望成为局部传递基因药物的良好载体。在经皮基因治疗皮肤黑色素瘤等肿瘤中，该载药体系具有广阔的应用前景。为今后新型基因药物经皮传递系统的设计提供了新的研究思路和技术借鉴。

主权项

1.一种具有经皮给药功能的金纳米棒-脂质聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：/n取浓度为0.1-1mg/mL的脂质聚合物囊泡和浓度为0.1-1mg/mL的金纳米棒按照质量比1:1组成的混合物0.01-1重量份，加入到100重量份的浓度为1-10mg/mL十二烷基硫酸钠水溶液中；在超声作用下滴加水，滴加的水占滴加前的总体积百分分数为1%-10%，进行第一次乳化，随后将所得到的乳化液在超声作用下滴加到浓度为1-10mg/mL的聚乙烯醇水溶液中进行第二次乳化，直到反应溶液完全乳化并均匀分散在聚乙烯醇水溶液中，不出现分层，再放置于8000~14000Da透析袋中进行透析，即得负载金纳米棒-脂质聚合物囊泡；/n其中，所述金纳米棒的接枝率为1%-50%；所述金纳米棒的粒径为1-20 nm；/n其中，所述脂质聚合物囊泡的制备过程如下：/n在脉冲超声下，将聚合物PSAA与超纯水按照质量比为1：1~1：10的比例混合搅拌，加入按任意比混合的二油酰磷脂酰乙醇胺和(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺作为表面活性剂，表面活性剂与聚合物PSAA和超纯水的混合溶液的质量比为0.01%-1%，制备得脂质聚合物囊泡；/n所述聚合物PSAA的分子量为1 KDa-100 Kda；/n所述聚合物PSAA制备过程如下：/n将烯丙醇、过氧化二异丙苯和苯乙烯加入到反应器中，以氮气为保护剂，其中烯丙醇和苯乙烯作为反应原料，两者质量配比为1:1~10:1；过氧化二异丙苯作为引发剂，加入量为反应原料质量的0.1%-10%，反应温度为50℃~150℃，反应时间为1h-10h，最终制得聚合物PSAA。/n