[发明专利]一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法

摘要

本发明公开了一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法，包括以下步骤：(1)通过TBS选择性保护环黄芪醇3位羟基；(2)通过Ac保护环黄芪醇6，16，20位羟基，(3)选择性脱除3位羟基；(4)构建3位糖苷键；(5)脱除分子中所有的保护基得到膜荚黄芪皂苷Ⅱ。本发明方法有效的实现了环黄芪醇中3位羟基的区分，高效高立体选择性的构建了的3位糖苷键，有效的合成膜荚黄芪皂苷Ⅱ，填补了现有技术的空白，将大大推进黄芪皂苷类化合物的活性机理研究及其药物开发的进程。

主权项

1.一种膜荚黄芪皂苷Ⅱ的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)3位羟基选择性保护：将环黄芪醇溶于第一溶剂中，在碱性条件下，与硅基化试剂作用反应，得到3位羟基选择性保护的化合物2；(2)6，16，25位羟基选择性保护：0℃以下，将化合物2和PPy溶于第二溶剂中，再加入酸酐和DIPEA，将反应温度缓慢升至室温后再加热到100～120℃，继续反应直到TLC跟踪显示反应完全，得到6，16，25位羟基保护的化合物3；(3)选择性脱除3位羟基：将化合物3溶于第三溶剂中，酸性条件下脱除3位保护基，得到化合物4；(4)构建3位糖苷键：将化合物4和木糖炔酯给体5溶于第四溶剂中，并加入干燥剂，在室温下搅拌后，加入催化剂，继续在室温下反应直到TLC跟踪显示化合物4反应完全为止，得到化合物6；(5)最终脱保护：在碱性条件下，第五溶剂中，将化合物6的所有保护基脱除，即得膜荚黄芪皂苷Ⅱ，其中，所述R1选自TBS或TBDPS；所述R2选自乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丙酰基；所述R3选自苯甲酰基、对甲基苯甲酰基或邻甲基苯甲酰基；X选自以下基团之一：步骤(2)中，所述第二溶剂为甲苯或1,2‑二氯乙烷；所述化合物2在所述第二溶剂中的浓度为0.1～5mol/L；所述酸酐选自乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐或异丙酸酐，所述化合物2、PPy、酸酐和DIPEA的摩尔比为1:1.5:8:12～1:2:15:20；步骤(3)中，所述第三溶剂为甲醇，化合物3在所述第三溶剂中的浓度为0.014～0.5mol/L；所述酸为樟脑磺酸，所述化合物3和樟脑磺酸的摩尔比为1:3～1:4。