[发明专利]氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法

摘要

本发明公开了一种氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法，本发明以氟伐二醇为原料，选择性氧化5号羟基，再用硅醚保护基保护3号位羟基，还原5号羟基，通过与苯甲酰氯对接、在钯催化下脱水成双键，最后用脱硅醚试剂脱掉硅醚保护，NaOH水解叔丁酯等七步反应合成目标分子。本发明整个路线设计合理，后处理简单、原料价廉易得，制备得到的目标产物纯度可达99.9％以上，可用于药代动力学研究，为氟伐他汀的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

主权项

1.一种氟伐他汀钠脱水代谢物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)将氟伐二醇在室温条件下，选择性氧化5位羟基为酮基，提纯得到化合物(1)；(B)取步骤(A)制备得到的化合物(1)溶于有机溶剂中，加入咪唑，用硅醚保护基保护3位羟基，处理提纯得到化合物(2)；(C)取步骤(B)得到的化合物(2)溶于甲醇，室温下用硼氢化钠还原得到化合物(3)；(D)取步骤(C)得到的化合物(3)溶于有机溶剂中，加入有机碱，在催化剂存在条件下，与苯甲酰氯室温下反应，处理提纯得到化合物(4)；(E)取步骤(D)得到的化合物(4)溶于四氢呋喃中，加入碱和钯催化剂，发生消除反应，调节pH值到酸性，萃取后结晶得到化合物(5)；(F)取步骤(E)得到的化合物(5)溶于四氢呋喃中，加入脱硅醚试剂，提纯得到化合物(6)；(G)取步骤(F)得到的化合物(6)用NaOH水解，提纯得到目标分子化合物(7)；步骤(A)所述的氧化剂为二氧化锰或二氯二氰基苯醌，反应溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷；氟伐二醇与氧化剂的摩尔用量比为1:1～5；步骤(D)所述的催化剂为4‑二甲氨基吡啶，所用的有机碱为三乙胺，化合物(3)和苯甲酰氯的摩尔用量比为1：1～10。