[发明专利]一种吉非替尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种吉非替尼的制备方法,其特征是改进了合成喹啉母环的环化步骤，环合过程反应收率较高，得到的化合物2，即7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉)丙氧基]‑4‑喹唑啉胺的重氮盐化后经过卤代反应得到化合物3，再与3‑氯‑4‑氟苯胺反应得吉非替尼，路线中的反应多为经典反应，收率好，纯度高，副反应少。本发明缩短了合成路线，避免使用氯化亚砜或三氯氧磷等强污染的氯化剂，而本发明应用的试剂比较易得，试剂价格低，卤化试剂比较环保，适合工业化生产。

主权项

1.一种吉非替尼的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：步骤1)氮气保护下，化合物1与环化试剂加热反应，反应结束后，降至室温，后处理，得化合物2；步骤2)将化合物2溶解一定浓度的混合酸水溶液中，降温至‑5～0℃，滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化反应，生成重氮盐，再进行卤化反应，卤化反应结束；处理反应液得化合物3；步骤3)将化合物3溶于反应溶剂中，加入3‑氯‑4‑氟苯胺，回流反应，反应结束，降温析晶，抽滤，滤饼干燥，得吉非替尼；反应路线如下：X＝Cl，Br，I。