[发明专利]一种艾乐替尼的制备方法有效
申请号: | 201710263665.5 | 申请日: | 2017-04-21 |
公开(公告)号: | CN107033124B | 公开(公告)日: | 2019-09-20 |
发明(设计)人: | 宁婷;黄伟;张建国 | 申请(专利权)人: | 湖南博奥德药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04 |
代理公司: | 北京天奇智新知识产权代理有限公司 11340 | 代理人: | 陈介雨 |
地址: | 410000 湖南省长*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | 本发明公开了一种艾乐替尼的制备方法。该方法将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙酸乙酯进行还原反应;将得到的2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛与2,2‑二氯乙酸叔丁酯进行加成重排反应;将得到的3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈进行取代反应;将得到的3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯进行环化反应和水解反应;将得到的6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸进行环化反应,得到艾乐替尼。该方法操作简化,成本较低,是一种绿色环保工艺方法,适用于工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 艾乐替尼 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种艾乐替尼的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:(1)制备2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛:将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙酸乙酯在还原剂和溶剂组成的体系中进行还原反应,得到2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛;(2)制备3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯:将2‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛与2,2‑二氯乙酸叔丁酯在碱试剂、相转移催化剂和溶剂组成的体系中进行加成重排反应,得到3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯;(3)制备3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯:将3‑氯‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈在缚酸剂碱、无机盐和溶剂组成的体系中进行取代反应,得到3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯;(4)制备6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸:将3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑{4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯在酸催化剂和路易斯酸催化剂的作用下进行环化反应,接着进行水解反应,得到6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸;(5)制备艾乐替尼:将6‑氰基‑2‑{2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸在酸催化剂和溶剂组成的体系中进行环化反应,得到艾乐替尼。
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