[发明专利]一种BCL‑2抑制剂Venetoclax的合成方法在审
| 申请号： | 201710271772.2 | 申请日： | 2017-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN107089981A | 公开（公告）日： | 2017-08-25 |
| 发明（设计）人： | 周军明 | 申请（专利权）人： | 杭州科耀医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 杭州之江专利事务所(普通合伙)33216 | 代理人： | 张勋斌 |
| 地址： | 310018 浙江省杭州市江干区杭州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种BCL‑2抑制剂Venetoclax新的合成方法，该合成方法2,4‑二氟苯甲酸甲酯为原料，与5‑羟基‑7‑氮杂吲哚缩合反应得到Ven‑16、通过重结晶除去4‑位取代异构体和其它杂质；再与N‑Boc‑哌嗪反应、水解得到Ven‑18；Ven‑18与Ven‑21缩合、三氟乙酸脱Boc得到Ven‑20；再与Ven‑7反应，各步反应中间体都有良好的晶型，可以通过结晶来进行纯化，以达到对工艺的中控要求，最终产品Venetoclax也可以经重结晶得到HPLC纯度大于99.5％，单杂小于0.1％的产品Venetoclax，具有工业化应用价值。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 bcl 抑制剂 venetoclax 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种BCL‑2抑制剂Venetoclax的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)5‑羟基‑7‑氮杂吲哚与2,4‑二氟苯甲酸甲酯在碱的作用下发生醚化反应，反应结束后经过后处理得到Ven‑16；(2)Ven‑16与N‑Boc‑哌嗪在碱的作用下发生胺化反应得到Ven‑17；(3)将Ven‑17进行水解反应得到Ven‑18；(4)Ven‑18和Ven‑21在缩合剂的作用下发生缩合反应，反应结束后经过后处理得到Ven‑19；(5)Ven‑19在酸性条件下发生脱Boc反应，得到Ven‑20；(6)Ven‑20与Ven‑7在碱的作用下发生取代反应，反应结束后经过后处理得到所述的Venetoclax；反应式如下：
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