[发明专利]苯酚和对苯二酚标准物质的纯度值和不确定度的测定方法

摘要

本发明公开了一种苯酚和对苯二酚标准物质的纯度值和不确定度的测定方法。对原料进行筛查，使得纯度合格，采用气相色谱‑质谱联用法和傅里叶变换红外光谱法联合对待测样品进行定性确证，采用GC法、HPLC法和DSC法三种不同原理的方法联合对待测样品进行纯度测定，将待测样品进行分装后，再进行均匀性和稳定性检验，计算得到纯度测定引起的不确定度，根据步骤4计算得到均匀性和稳定性引起的不确定度，将各个不确定度进行合成获得总不确定度。本发明定性准确，减少了系统误差，统计数据处理方法严谨，不确定度评估方法全面，保证了量值准确性、稳定性和可溯源性，获得了高纯度苯酚和对苯二酚纯度标准物质。

主权项

1.一种苯酚和对苯二酚标准物质的纯度值和不确定度的测定方法，其特征在于：步骤1：对原料进行筛查，使得纯度合格并进行下一步骤；步骤2：采用气相色谱‑质谱联用法和傅里叶变换红外光谱法联合对待测样品进行定性确证；步骤3：采用基于气相色谱(GC)法、高效液相色谱(HPLC)法和差示扫描量热(DSC)法三种不同原理的方法联合对待测样品进行纯度测定；所述步骤3：纯度测定具体为：3‑1：针对待测样品，制成供试品溶液后，联合测定获得两组纯度值数据；3‑2：针对待测样品，采用差示扫描量热(DSC)法测定纯度值，获得一组纯度值数据；3‑3：对于每个待测样品，重复步骤3‑1和步骤3‑2进行测量，将获得三组纯度值数据，进行数据处理获得待测样品的最终纯度值；所述步骤3‑1具体包括：3‑1.1：采用GC法采集色谱图，将色谱图用面积归一化法计算得到待测样品的初始纯度值I_GC；3‑1.2：用HPLC法采集色谱图，将色谱图用面积归一化法计算得到待测样品的初始纯度值I_HPLC；3‑1.3：分别采用静态顶空进样‑GC‑氢火焰离子化(FID)检测器、卡尔费休库仑仪和热重分析仪对待测样品进行测定，分别获得残留溶剂的百分比含量I_solv、水分的百分比含量I_moi、灰分的百分比含量I_ash；3‑1.4：根据步骤3‑1.1和3‑1.2获得的两个初始纯度值和步骤3‑1.3获得的杂质百分比含量，计算获得GC法和HPLC法分别对应的两个修正纯度值I’_GC和I’_HPLC；3‑1.5：重复步骤3‑1.1～3‑1.4进行多次测量获得两组纯度值数据；所述步骤3‑1进一步具体为：步骤3‑1.1：将供试品溶液进样到弱极性色谱柱DB‑1701中，设置进样口温度280℃，FID检测器温度280℃，载气氮气流速1mL/min，进样量1μL，分流比2.5：1；再采用逐步升温方式进行操作，从而采集到色谱图，将色谱图用面积归一化法计算获得纯度值；其中，对于苯酚，柱温条件设置初始时为65℃，以3℃/min的速率升温至200℃，再以10℃/min的速率升温至260℃，保持6min；对于对苯二酚，柱温条件设置初始时50℃，以8℃/min的速率升温至220℃，再以15℃/min的速率升温至270℃，保持6min；步骤3‑1.2：采用C18色谱柱，设置进样量为10μL，柱流量为1mL/min，柱温为25℃，采集检测波长为190nm～400nm的3D数据，波长分离度为1.2nm；分别以271.0nm和289.0nm作为苯酚和对苯二酚的定值波长，从而采集到色谱图，将色谱图用面积归一化法计算获得纯度值；其中，对于苯酚，流动相组成为30％甲醇+70％纯水；对于对苯二酚，流动相组成为70％甲醇+30％纯水；步骤3‑1.3：(1)残留溶剂百分比含量测定：针对待测样品，依次运用静态顶空法进样、气相色谱法分离和FID检测器法检测测定残留溶剂的百分比含量，其中各个过程的测定条件如下；静态顶空进样法测定条件是：平衡温度80℃，定量环温度90℃，转移线温度110℃，平衡时间30min，加压时间2min；气相色谱法测定条件是：采用Agilent DB‑624色谱柱，30m×0.32mm×0.50μm，载气流速1mL/min，分流比10:1，进样口温度200℃，起始柱温40℃，保持15min，以10℃/min程序升温至150℃，保持10min；FID检测器测定条件是：温度250℃；将FID检测器检测获得的色谱图运用外标法计算残留溶剂的浓度值；(2)水分百分比含量测定：针对待测样品，运用卡尔费休库仑仪测定获得水分的百分比含量，测定条件是：检测环境温度为20℃，湿度为40％，极化电极为DM143‑5C，极化电流5.0μA，指示单位为电压，搅拌转速45％，控制终点为100.0mV；电解电极的电流为自动终止，终止类型为漂移相对终止，漂移值为3.0μg/min，时间范围为0～3600s；(3)灰分百分比含量测定：针对待测样品，运用热重分析仪测定获得灰分的浓度值，测定条件是：采用Al₂O₃坩埚，在初温25℃以10℃/min的速率升温至650℃；记录热分解过程中的质量变化，得到热重曲线，根据热重曲线分析输出灰分的浓度值；步骤3‑1.4：I'_GC＝(100％‑I_moi‑I_solv‑I_ash)×I_GCI'_HPLC＝(100％‑I_moi‑I_solv‑I_ash)×I_HPLC式中，I'_GC和I'_HPLC分别为气相色谱(GC)法和高效液相色谱(HPLC)法对应的修正纯度值，I_GC和I_HPLC分别为气相色谱(GC)法和高效液相色谱(HPLC)法对应获得的初始纯度值，I_moi、I_solv和I_ash分别表示水分、溶剂残留和灰分的浓度值；步骤4：将待测样品进行分装后，再进行均匀性和稳定性检验；步骤5：根据步骤3计算得到纯度测定引起的不确定度，根据步骤4计算得到均匀性和稳定性引起的不确定度，将各个不确定度进行合成获得总不确定度。