[发明专利]卡多曲衍生物和血管紧张素受体拮抗剂的复合物及其用途

摘要

本发明提供一种卡多曲衍生物和血管紧张素受体拮抗剂的复合物及其用途，该复合物由卡多曲衍生物和血管紧张素受体拮抗剂组成，其可以直接混合，或者通过氢键间接连接，通过氢键连接形成的共结晶钠水合物性质更稳定，并且药代动力学性质显著提供；虽然血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂作用机制不一样，但是两者形成的复合物具有意料之外的协同作用，在抗心衰、抗高血压的治疗领域具有积极的应用前景。

主权项

1.一种卡多曲衍生物与血管紧张素受体拮抗剂的复合物，其特征在于，所述复合物包括卡多曲衍生物和血管紧张素受体拮抗剂，所述卡多曲衍生物和血管紧张素受体拮抗剂的摩尔比为1：1，所述血管紧张素受体拮抗剂为阿齐沙坦；所述卡多曲衍生物为：化合物1：N‑[2‑苄基羰基硫甲基‑1‑氧代‑3‑(4‑羟基苯基)丙基)]甘氨酸‑4‑三氟甲基苯甲酯；所述复合物为共结晶钠盐水合物，所述共结晶钠盐水合物通式为(阿齐沙坦‑氢键‑化合物1)﹒1.5Na﹒3H₂O，所述共结晶钠盐水合物以2θ表示的X‑射线衍射在4.7°、10.5°、15.7°、17.2°、19.8°、25.4°、29.1°、32.8°和35.1°处有特征峰；所述复合物是通过如下方法制备的得到的：S1：将1mol卡多曲衍生物加入到15‑20mL水和正丁醇的混合液中，使卡多曲衍生物全部溶解，然后向其内滴加浓度为1mol/L的氯化钠溶液2‑5mL，搅拌，静置过夜；S2：用体积比为10.3:2‑3的甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂配置浓度为0.05mol/mL的阿齐沙坦溶液；S3：取步骤S2获得的阿齐沙坦溶液10mL滴加到步骤S1获得的溶液中，搅拌均匀，于‑10℃下静置，析晶，自然干燥，即得。