[发明专利]一种制备瑞博西尼中间体的方法

摘要

本发明属于药物中间体制备领域，公开了一种制备瑞博西尼中间体的方法，其中，该方法包括：步骤A：将2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶和3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙胺加入到反应容器中，乙腈为反应溶剂，在锰盐催化下反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶；步骤B：将2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶氧化得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺。与现有的方法相比，本发明的方法收率明显提高，该方法原料易得，条件温和，生产成本有效降低。

主权项

1.一种制备瑞博西尼中间体的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤A：将2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶和3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙胺加入到反应容器中，乙腈为反应溶剂，在锰盐催化下反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶；步骤B：将2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶氧化得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺；在步骤A中，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶、3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙胺、锰盐用量摩尔比为1：1~2：0.4~0.8；所述锰盐为Mn(OAc)₃；在步骤B中，2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶和过硼酸钠的摩尔比为1：2~5。