[发明专利]一种瑞博西尼的合成工艺

摘要

本发明公开了一种瑞博西尼的合成工艺，其中，该合成工艺包括以下步骤：1)在碳酸铯存在下，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙酰胺在碘化亚铜和L‑脯氨酸共同催化下进行反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺；2)将步骤1)得到的产物与4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯发生亲核反应，然后酸性条件下脱除甲酸叔丁酯得到瑞博西尼。本发明提供了的治疗乳腺癌药物瑞博西尼的合成工艺，反应步骤少，条件温和，收率较高，适合工业化生产。

主权项

1.一种瑞博西尼的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括以下步骤：1）在碳酸铯存在下，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙酰胺在碘化亚铜和L‑脯氨酸共同催化下进行反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺；2）将步骤1）得到的2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺与4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯发生亲核反应得到4‑(6‑(7‑环戊基‑6‑(二甲基氨甲酰基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑2‑基氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯，然后酸性条件下脱除甲酸叔丁酯得到瑞博西尼；在步骤1）中，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与3‑溴‑2‑氧代‑N,N‑二甲基丙酰胺在碘化亚铜、L‑脯氨酸、碳酸铯的用量摩尔比为1：1.1~1.5：0.03~0.15：0.05~0.2：1~3；步骤1）的反应温度为30~60℃。