[发明专利]一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种瑞博西尼中间体的制备方法，其中，该制备方法包括：1)在锰盐存在下，将2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与2‑溴乙醛进行接触反应2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶；2)将步骤1)得到的产物与甲醛、二甲胺在氯化铵水溶液中反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶；3)将步骤2)得到的产物氧化得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺。该方法原料易得，不使用贵重金属催化剂等，并且，收率也大大提高，适合工业化生产，保障瑞博西尼制备的原料供应，具有巨大应用前景。

主权项

1.一种治疗乳腺癌药物瑞博西尼中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1）在锰盐存在下，将2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与2‑溴乙醛进行接触反应2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶；2）将步骤1）得到的2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶与甲醛、二甲胺在氯化铵水溶液中反应得到2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶；3）将步骤2）得到的2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶氧化得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N,N‑二甲基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺；在步骤1）中，2‑氯‑4‑环戊基氨基嘧啶与2‑溴乙醛、锰盐的摩尔用量比例为1：1.2~1.5：0.8~1.2；所述锰盐为Mn(NO3)2或者Mn(OAc)3；在步骤2）中，2‑氯‑7‑环戊基‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶与甲醛、二甲胺、氯化铵的摩尔用量比例为1：2~3：1.2~2：2~3；氧化的温度为40~60℃，高锰酸钾的摩尔用量为2‑氯‑7‑环戊基‑6‑(N,N‑二甲基‑氨甲基)‑7H‑吡咯[2 ,3‑d]并嘧啶的1~3倍。