[发明专利]一种放线酰胺素的制备方法

摘要

本发明公开了一种放线酰胺素的制备方法，以N‑Boc‑L‑脯氨醇为原料，首先对羟基进行保护，然后脱除氨基的Boc保护基，与N‑Boc‑L‑缬氨酸缩合得到二肽；随后脱除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，随后三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后在催化氢化条件下脱除苄基保护，得到所述放线酰胺素。本发明的制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备得到放线酰胺素。

主权项

一种放线酰胺素制备方法，其特征在于，所述方法如下路线(1)所示：路线(1)具体包括以下步骤：(1)式(3)N‑Boc‑Pro‑OBn的合成在有机溶剂中，式(2)N‑Boc‑L‑脯氨醇、卤化苄、碱进行羟基的苄基保护反应，得到式(3)N‑Boc‑Pro‑OBn；(2)式(4)N‑Boc‑Val‑Pro‑OBn的合成在第一有机溶剂中，式(3)N‑Boc‑Pro‑OBn和三氟乙酸进行Boc保护基脱除反应，脱除氨基的Boc保护基；反应完成后，再加入第二有机溶剂、N‑Boc‑L‑缬氨酸、缩合剂、碱、添加剂、进行酰胺缩合反应，得到式(4)N‑Boc‑Val‑Pro‑OBn；(3)式(6)化合物的合成在第一有机溶剂中，式(4)N‑Boc‑Val‑Pro‑OBn和三氟乙酸进行Boc保护基脱除反应，脱除二肽的氨基保护基；反应完成后，再加入第二有机溶剂、式(5)化合物、缩合剂、添加剂、碱进行酰胺缩合反应，得到式(6)化合物；(4)化合物(7)化合物的合成在第一有机溶剂中，式(6)化合物和三氟乙酸进行叔丁酯水解反应，反应完成后，再加入第二有机溶剂、苄氧基胺盐酸盐、缩合剂、碱进行酰胺缩合反应，得到式(7)化合物(四肽)；(5)式(1)所示的放线酰胺素的合成在有机溶剂中，在催化剂的作用下，式(7)化合物和氢气进行苄基脱除反应，得到所述式(1)所示的放线酰胺素。