[发明专利]一种反胶团包合胰岛素体系的制备方法

摘要

本发明提供一种反胶团包合胰岛素体系的制备方法。首先以植物多酚和脂肪酰氯为原料，通过酯化反应将脂肪链连接到植物多酚的羟基上，合成植物多酚脂肪酸酯。紧接着以植物多酚脂肪酸酯作为表面活性剂，配置反胶团溶液（包含表面活性剂、水相、有机相）。然后将反胶团溶液与胰岛素按照一定比例混合，植物多酚通过氢键、疏水键与胰岛素蛋白发生可逆络合作用，将胰岛素保护在反胶团的“水池”中，制备搭载胰岛素的反胶团口服运输系统。在不牺牲植物多酚分子优异的生理、生物活性功能的前提下，有效的解决胰岛素口服运输过程中保存生物活性的问题，能够有效控制糖尿病患者的血糖。

主权项

一种反胶团包合胰岛素体系的制备方法，其特征在于，利用脂肪酸化学修饰植物多酚合成植物多酚脂肪酸酯乳化剂，并用之于胰岛素反胶团体系的制备，将胰岛素包裹在反胶团中心，制备搭载胰岛素的反胶团口服运输系统，具体包括以下步骤：（1）表面活性剂合成：称取植物多酚、10倍植物多酚质量的1,4‑二氧六环，加入反应容器中，搅拌使其溶解，升温至40~60℃后，通入氮气，加入吡啶，再滴加脂肪酰氯，定时用pH试纸在冷凝管口检测，至HCl不再生成（pH值不变）时停止反应，反应完毕后，用水洗涤三次，洗除催化剂和未反应的植物多酚，分去水层后，加入吸水剂去除微量水分，减压浓缩，低温下真空蒸除溶剂，再于高真空度干燥箱中干燥，得化学改性产物植物多酚脂肪酸酯乳化剂；（2）反胶团体系配制：将步骤(1)所得表面活性剂和助溶剂甘油加入到有机试剂中，搅拌至表面活性剂完全溶解，再加入水，使体系Wo值=15～35，表面活性剂浓度为200～300mM，静置所得溶液即为反胶团体系；（3）胰岛素溶液配置：将胰岛素加入到0.01~0.02M的HCl水溶液中充分溶解，使胰岛素的浓度为2.6~3.4g/l，得到胰岛素溶液；（4）胰岛素置换过程：将步骤（3）配置的胰岛素溶液与步骤（2）配置的反胶团体系于摇床震荡混合5～40min 后，静置分层后取有机相，即得反胶团包合胰岛素体系。