[发明专利]2-((4R,6S)6溴甲基2氧代-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备方法

摘要

本发明属于化工合成技术领域，具体为一种2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的制备方法。2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明以3‑((取代氧甲酰)氧)‑5‑己烯酸酯为原料，在二氧化碳的氛围下经次氯酸酯以及溴盐在有机溶剂中进行溴代环化反应，得到2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯。本发明方法原料易得，条件温和，操作简便，成本低廉，原子经济性好，且副产物少，便于工业化生产。

主权项

一种2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的制备方法，2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的结构式为（I）所示：式中，R为C1‑C8烷基或环烷基，单取代或多取代芳基或芳烷基；其特征在于，以3‑((取代氧甲酰)氧)‑5‑己烯酸酯(II)为原料，在二氧化碳的氛围下经次氯酸酯以及溴盐在有机溶剂中进行溴代环化反应，得到2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯(I)；其反应路线为：式中R，R’为相同或不同的C1‑C8烷基或环烷基，单取代或多取代芳基或芳烷基；M为碱金属、碱土金属或铵阳离子；其中：所用的次氯酸酯选自次氯酸乙酯、次氯酸异丙酯、次氯酸叔丁酯；所用的溴盐选自溴化钾、溴化钠、溴化锂、溴化铵；所用的二氧化碳的压强为0.1 MPa‑2 MPa；所用的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、醋酸、N,N‑二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈。