[发明专利]大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途

摘要

本发明属于药物制剂领域，具体涉及大黄素甲醚及其衍生物的微囊、其制备方法和用途。本发明提供一种肠溶制剂，包含作为活性成分的大黄素甲醚或其衍生物，和作为囊材的海藻酸钠‑壳聚糖。本发明制备的大黄素甲醚及其衍生物肠溶制剂，避免了常规口服制剂在通过胃部时，被胃酸水解灭活，同时利用缓释作用，提高了生物利用度，有利于发挥大黄素甲醚及其衍生物的抗肿瘤作用。在制备肠溶制剂的过程中，优化了制备工艺，得出简单易行、安全环保的制备方法，按优化条件制备的多批大黄素甲醚及其衍生物肠溶制剂自然干燥后呈白色颗粒，球形圆整，大小均匀，分散良好，粒径、载药量、包封率均保持稳定，适于在大规模工业化生产中应用。

主权项

一种肠溶制剂，包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和药学上可接受的辅料；优选地，所述肠溶制剂选自肠溶微囊、肠溶片或肠溶胶囊；其中，所述微囊包含作为活性成分的式I所示的大黄素甲醚或其衍生物，和作为囊材的海藻酸钠‑壳聚糖；其中，R1、R4彼此独立地代表无取代或被一个或多个Ra取代的下列基团：烷基、烷基氧基；R2、R3彼此独立地代表H，无取代或被一个或多个Ra取代的下列基团：烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基磷酰基；每一个Ra彼此独立地选自卤素、羟基、巯基、硝基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、‑NRdReRf、‑C(O)ORg、‑S(O)2ORg；Rd、Re、Rf彼此独立地选自H，无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基；Rg独立地选自H，无取代或被一个或多个Rb取代的下列基团：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基；每一个Rb独立地选自卤素、羟基、巯基、硝基、氨基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基；优选地，R1和R4为甲基，R2和R3为H；优选地，所述微囊的平均粒径可为120～3000μm，例如1000～1800μm，如1400～1800μm，如是约1574～1722μm；优选地，所述微囊的载药量可以为10～30μg/g，优选为12‑20μg/g，例如为14.23μg/g、20.14μg/g或12.58μg/g；优选地，所述微囊对药物例如大黄素甲醚的包封率可以为60％以上，例如为65％～75％。