[发明专利]一种基于第二代聚酰胺‑胺树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于第二代聚酰胺‑胺树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括以第二代聚酰胺‑胺树状大分子为模板材料，在其表面依次修饰放射性核素99mTc螯合剂NOTA和聚乙二醇化的RGD分子，然后经过原位还原合成法包裹金纳米颗粒，最终标记放射性核素99mTc，即得。本发明制备的SPECT/CT造影剂具备良好的胶体稳定性，优异的生物相容性，较长的血液循环时间以及良好的体内外SPECT/CT成像效果，对细胞膜表面具有αvβ3整合素受体的C6细胞具有特异性靶向作用，为发展一种新型的双模态纳米造影剂提供了良好的思路。

主权项

一种基于第二代聚酰胺‑胺树状大分子的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：(1)将第二代聚酰胺‑胺树状大分子G2.NH2和放射性核素99mTc螯合剂NOTA分别溶于二甲基亚砜DMSO中，混合均匀后，于室温下持续搅拌反应24～28小时，透析，冷冻干燥后得到螯合剂NOTA修饰的第二代聚酰胺‑胺树状大分子，即G2‑NOTA；(2)将一端为羧基另一端为马来酰亚胺基团的聚乙二醇分子COOH‑PEG‑MAL和多肽RGD分别溶于二甲基亚砜DMSO中，混合均匀后，搅拌反应24～28小时，透析，冷冻干燥后得到多肽RGD修饰的聚乙二醇分子，即RGD‑PEG‑COOH；(3)将RGD‑PEG‑COOH溶于DMSO中，首先加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC活化，然后加入N‑羟基琥珀酰亚胺NHS继续活化，接着将活化后的聚乙二醇溶液逐滴加入到G2‑NOTA的DMSO溶液中，于室温条件下搅拌反应72～76小时，最后透析，冷冻干燥后得到RGD修饰的第二代聚酰胺‑胺树状大分子，即G2‑NOTA‑PEG‑RGD；(4)将上述G2‑NOTA‑PEG‑RGD溶解在水中，加入氯金酸水溶液，在室温条件下搅拌30～60分钟，然后加入预冷的硼氢化钠水溶液，于冰水中搅拌反应3～5小时后，透析，冷冻干燥后得到RGD修饰且包裹了金纳米颗粒的第二代聚酰胺‑胺树状大分子，即G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au；(5)将上述G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au溶解在放射性高锝酸盐溶液中，得到RGD修饰且包裹金纳米颗粒和螯合了放射性核素99mTc的SPECT/CT双模态成像造影剂，即G2‑NOTA(99mTc)‑PEG‑RGD@Au。