[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙手性异构体杂质的合成方法有效
| 申请号： | 201710491628.X | 申请日： | 2017-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN107382875B | 公开（公告）日： | 2020-06-19 |
| 发明（设计）人： | 余奎;黄想亮;贾江南;刘涛;余盛刚;林祖峰;陈为人;姚成志 | 申请（专利权）人： | 浙江美诺华药物化学有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/42 | 分类号： | C07D239/42 |
| 代理公司： | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人： | 刘凤钦;张群 |
| 地址： | 312300 浙江省绍*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙手性异构体杂质的合成方法，本发明发现化合物III经硼氢化钠还原后得到的内消旋化合物IV(3R,5R)和(3R,5S)在化学性质上差异很大，C‑3和C‑5上的羟基顺式结构的(3R,5S)化合物在很低温度的碱性环境下即可水解，而C‑3和C‑5上的羟基反式结构的(3R,5R)化合物需要比较高的温度才能水解，低温下不水解，利用这一奇特现象使内消旋化合物IV的两种手性异构体得以分离，得到目标化合物；本发明路线短，手性碳无需从侧链源头引入，工艺简单，易操作，且所得目标产物纯度及收率高，纯度可达98.8％，收率可达75％，远高于现有技术，为瑞舒伐他汀钙的(3R,5S)手性异构体杂质提供了对照品，对瑞舒伐他汀钙的质量研究有重要意义。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 瑞舒伐 手性 异构体 杂质 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种瑞舒伐他汀钙手性异构体杂质的合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)向下式化合物I的有机溶剂中滴加稀盐酸进行脱保护反应得到下式化合物II，然后采用二氧化锰对化合物II进行氧化，得到下式化合物III；(2)向化合物III的有机溶剂中加入硼氢化钠进行还原反应，得到(3R,5S)和(3R,5R)的内消旋化合物IV；(3)向化合物IV的有机溶剂中加入氢氧化钠溶液于0～15℃下进行水解反应，完毕后加入萃取液萃取分层，所得水层为(3R,5S)构型化合物VI，弃去，所述有机层为(3R,5R)构型化合物V，备用；(4)向化合物V的有机溶剂中加入氢氧化钠溶液进行于40～55℃下二次水解反应，完毕后加入钙源成盐即得到下式目标产物，即瑞舒伐他汀钙(3R,5R)手性异构体杂质，
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