[发明专利]一种甾体化合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种生产醋酸阿比特龙中的甾体化合物杂质3β‑醇‑17‑乙基雄甾‑5,16‑双烯‑乙酸酯(式I)，其制备方法为用醋酸去氢表雄酮磺酸酯与二乙基三吡啶基硼烷反应产生后，经减压蒸馏和柱层析分离，得到中间产物3β‑醇‑17‑乙基雄甾‑5,16‑双烯，然后再进行乙酰化得到。式I可应用于醋酸阿比特龙原料药杂质的定性、定量研究和检测。

主权项

1.式I化合物的制备方法，步骤如下：1)化合物II和III反应后，经过水洗，蒸馏，用有机溶剂溶解残留物，加热至回流，滴加强碱水保温反应，降温，过滤出固体，收集滤液；2)减压蒸馏和柱层析分离；将上述滤液减压蒸馏后进行柱层析，得到中间产物3β‑醇‑17‑乙基雄甾‑5,16‑双烯(式IV)；3)式IV乙酰化得到式I；将式IV用溶剂溶解，加入乙酰化试剂、三乙胺室温反应，得到式I；其中：步骤1)中，所用有机溶剂是甲醇；步骤2)中，所用的层析柱是硅胶柱，所用硅胶为200～300目；所述柱层析进行两次，第一次柱层析的操作方式是：先用小极性洗脱剂洗脱分离掉主要副产物，再用大极性洗脱剂富集化合物IV；将富集的洗脱剂蒸干后进行第二次柱层析，得到纯度大于97％的式IV；所述小极性洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯，比例为20/1～10/1；所述大极性洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯，比例为10/1～5/1；第二次柱层析中，所用洗脱剂是正己烷/乙酸乙酯，其比例为2/1～5/1。