[发明专利]一种治疗HIV感染的嵌合抗原受体的重组基因构建及其应用有效
申请号: | 201710507860.8 | 申请日: | 2017-06-28 |
公开(公告)号: | CN107098969B | 公开(公告)日: | 2018-10-12 |
发明(设计)人: | 张同存;顾潮江 | 申请(专利权)人: | 武汉波睿达生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/10 | 分类号: | C07K16/10;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P31/18 |
代理公司: | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人: | 冯子玲 |
地址: | 430000 湖北省武汉市东湖开发区高新大道*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | 本发明涉及感染性疾病免疫治疗技术领域,具体涉及一种治疗HIV感染的嵌合抗原受体(CAR)的重组基因构建及其应用。本发明提供了一种单链抗体ScFv,该单链抗体能够识别感染HIV病毒细胞表面的gp120,是通过串联针对感染HIV病毒细胞表面的gp120的抗体轻链、重链可变区而得到的;将该单链抗体制成嵌合型抗原受体(CAR),将CAR编码基因转入质粒载体,并将转入了CAR编码基因的慢病毒载体转导到CD8+T淋巴细胞,所得的CAR‑T淋巴细胞在体外实验和体内实验中均发现具有显著的抑制、杀灭HIV感染细胞的活性,能够作为活性成份制备抗HIV感染的药物,具有良好的应用前景。 | ||
搜索关键词: | 一种 治疗 hiv 感染 嵌合 抗原 受体 重组 基因 构建 及其 应用 | ||
【主权项】:
1.一种治疗HIV感染的嵌合型抗原受体N6‑CAR,其特征在于:该嵌合型抗原受体是通过N端到C端顺次拼接信号肽、单链抗体ScFv、CD8hinge、白细胞抗原分化群分子跨膜区CD28‑TM及其细胞内结构域(ICD)、4‑1BB和白细胞抗原分化群3的ζ链CD3得到的,所得到的嵌合型抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示;所述单链抗体ScFv能够识别HIV病毒感染细胞表面的gp120,是通过串联针对HIV病毒感染细胞表面的gp120的抗体轻链、重链可变区而得,单链抗体ScFv作为整个CAR分子的胞外结合结构域,其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
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