[发明专利]一种(4-氟-5-异丙基-2-甲氧苯基)硼酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸的新合成方法，以简单易得、价格低廉的2‑氟‑4‑甲氧基苯乙酮为原料，经Witting反应、氢化还原、溴代及硼酸化反应，共4步得到(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸。本发明原料简单，价格低廉，操作简单，易于实现工业化生产，生产周期短，且产生的废水量很少，环保压力很小，且只需通过四步即可得到高品质的(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸，并且避免了使用酸性加氢的方法，填补了国内外的一项空白。

主权项

1.一种(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸的合成方法，其特征是：反应步骤分为四步，第一步以2‑氟‑4‑甲氧基苯乙酮为原料在溴甲烷三苯基膦盐、叔丁醇钾的作用下经Witting反应生成2‑氟‑4‑甲氧基‑1‑(1‑烯‑2‑丙基)苯，原料2‑氟‑4‑甲氧基苯乙酮同溴甲烷三苯基膦盐和叔丁醇钾的摩尔比为1：1.1～2：1.2～3，原料2‑氟‑4‑甲氧基苯乙酮同溶剂甲苯的比例为1g:6～12mL,反应温度控制在40℃～65℃，反应时间需要2～4个小时，经过后处理得到高纯度的2‑氟‑4‑甲氧基‑1‑(1‑烯‑2‑丙基)苯；第二步在钯碳作用下加氢还原生成2‑氟‑1‑异丙基‑4‑甲氧基苯，2‑氟‑4‑甲氧基‑1‑(1‑烯‑2‑丙基)苯同钯碳的质量比为1：0.001～0.1，2‑氟‑4‑甲氧基‑1‑(1‑烯‑2‑丙基)苯同溶剂甲醇或者乙醇的比例为1g:10～20mL，反应温度控制在25℃～35℃，反应时间需要6～10个小时，经过后处理得到2‑氟‑1‑异丙基‑4‑甲氧基苯；第三步在N‑溴代丁二酰亚胺的作用下反应生成1‑溴‑4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯，2‑氟‑1‑异丙基‑4‑甲氧基苯和N‑溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1～1.1，2‑氟‑1‑异丙基‑4‑甲氧基苯同溶剂乙腈的比例为1g:5～15mL，反应温度控制在0℃～40℃，反应时间需要4～8个小时，经过后处理得到高纯的1‑溴‑4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯；第四步在正丁基锂和硼酸三异丙酯的作用下，生成4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸，1‑溴‑4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯和正丁基锂和硼酸三异丙酯的摩尔比为1：1.1～2：1.2～3，1‑溴‑4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯同溶剂四氢呋喃和甲苯的比例为1g:3～5mL:3～5mL，反应温度控制在‑80℃～‑60℃，反应时间只需1～3个小时，经过后处理得到高纯度的(4‑氟‑5‑异丙基‑2‑甲氧苯基)硼酸，反应方程式如下：