[发明专利]一种乌苯美司的制备方法

摘要

本发明提供了一种乌苯美司的制备方法，包括如下步骤将L‑亮氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、HOBt缩合得到活化酯溶液；将(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸、弱酸强碱无机盐混合，滴加活化酯溶液反应得到N‑[(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰]‑L‑亮氨酸；N‑[(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰]‑L‑亮氨酸在氢气还原得到乌苯美司。本发明的乌苯美司的制备方法中，有机溶剂仅仅采用乙酸乙酯，节约了成本同时避免了使用四氢呋喃所带来的安全隐患，采用弱酸强碱无机盐作为碱催化剂，节约成本的同时，整个制备方法过程中避免使用有机溶剂，操作过程简便。

主权项

一种乌苯美司的制备方法，其特征在于，主要包括如下步骤：(A)DCC催化条件下，溶剂为乙酸乙酯，将L‑亮氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、HOBt缩合得到活化酯溶液；(B)将(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸、弱酸强碱无机盐混合搅拌过程中，滴加所述活化酯溶液进行反应得到N‑[(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰]‑L‑亮氨酸；(C)N‑[(2S,3R)‑3‑苄氧甲酰胺基‑2‑羟基‑4‑苯基丁酰]‑L‑亮氨酸在Pd/C催化下，氢气还原得到乌苯美司；优选地，所述弱酸强碱无机盐包括碳酸氢钠、碳酸氢钾中的其中一种，更优为碳酸氢钠。