[发明专利]吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途

摘要

本发明属于化学医药技术领域，涉及一种Hedgehog(Hh)信号通路Smoothened(SMO)受体小分子抑制剂，具体涉及化学通式(I)的具有Smoothened抑制活性的吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和药物组合物，经对Hh信号通路的抑制活性测试实验，结果表明：本发明大部分化合物对Hh信号通路有较好的抑制活性。本发明还公开了所述化合物在制备治疗与Hh有关的疾病的药物中的用途所述的疾病为基底细胞癌(basal cell carcinoma；BCC)、髓母细胞瘤(medullblastoma；MB)、小细胞肺癌(SCLC)、髓母细胞瘤及横纹肌肉瘤或前述疾病组合。

主权项

1.式(I)的吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐，其中，L选自共价键，C1‑C3亚烷基链，卤素、羟基、氨基、C1‑C3烷基或者C3‑C8环烷基取代的C1‑C3亚烷基链，‑C(O)‑，‑C(O)NH‑，‑C(S)NH‑，‑SO2‑；A任选自：X是CR8或者N原子；B选自芳基或杂芳基；R1选自R9取代的C1‑C6烷基，R9取代的C3‑C8环烷基，R9取代的C3‑C8杂环烷基，R9取代的芳香基，R9取代的杂芳基；R2选自氢，C1‑C3烷基，卤素取代的C1‑C3烷基，C3‑C6环烷基，C3‑C6氧(氮)杂环烷；R3任选自氢，卤素，C1‑C3烷基，C1‑C3烷氧基，氰基，‑CF3或者‑OCF3中的一种或几种；R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢，卤素，氰基，C1‑C3烷基，卤素取代的C1‑C3烷基；R9任选自卤素，C1‑C8烷基，C3‑C8环烷基，‑SO2R10，‑SO2NR10R11，‑OR10，‑C(O)OR10，‑C(O)R10，‑C(O)NR10R11，–NR10R11，‑NR10SO2R11，‑NR10C(O)R11，‑CN，‑OCF3，‑CF3，苯基或杂芳基；R10、R11各自独立地选自氢，C1‑C8烷基，羟基、C1‑C3烷氧基、C3‑C8环烷基或C1‑C8卤代烷基取代的C1‑C8烷基，C3‑C8环烷基，羟基、C1‑C3烷氧基、卤素或C1‑C8卤代烷基取代的C3‑C8环烷基，C3‑C8杂环烷基，羟基、C1‑C3烷氧基、卤素或C1‑C8卤代烷基取代的C3‑C8杂环烷基，且R10和R11连接成C3‑C8环烷基或者C3‑C8杂环烷基；n选自0～3中的任一整数值。