[发明专利]用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法

摘要

本发明公开了一种用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法，包括起始原料6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度检测、起始原料5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度检测、雷替曲塞含量测定、雷替曲塞中6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量检测以及雷替曲塞对映异构体检测。本发明的方法具备灵敏度高、专属性强的特点，可以快速、准确地对雷替曲塞的合成工艺进行质量控制，从而保证雷替曲塞原料药的质量。

主权项

1.一种用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法，包括起始原料6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度检测、起始原料5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度检测、雷替曲塞含量测定、雷替曲塞中6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量检测、雷替曲塞对映异构体检测，其特征在于：(a)6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度检测采用以下方式进行：选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以水‑乙腈为流动相，检测波长为230nm，流动相速度为0.5～2.0mL/min；6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度采用面积归一化法计算；(b)5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度检测采用以下方式进行：选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以水相‑甲醇为流动相，其中水相含0.05％～0.15％体积百分比浓度的三氟乙酸，检测波长226nm，流动相速度为0.8～1.2mL/min；5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度采用面积归一化法计算；(c)雷替曲塞含量测定采用以下方式进行：选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液‑甲醇为流动相，其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0～9.0，流动相速度为0.5～2.0mL/min，检测波长为210～310nm；雷替曲塞含量采用外标法计算；(d)雷替曲塞中6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量检测采用以下方式进行：选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂，以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液‑甲醇为流动相，其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0～9.0，流动相速度为0.5～2.0mL/min，检测波长为210～310nm；6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量采用自身对照法计算；(e)雷替曲塞对映异构体检测采用以下方式进行：以三(3,5‑二甲苯基)‑氨基甲酸酯直链淀粉为高效液相手性色谱柱的填料，以正己烷：低级醇溶液为流动相，其中低级醇溶液包含体积百分比浓度为0.05～0.5％的三氟乙酸，检测波长为226nm，流动相流速为0.5～2.0mL/min；对映异构体的含量采用外标法计算。