[发明专利]酶敏感性两亲性聚酯MePEG-Peptide-PER-CL给药纳米粒的制备方法

摘要

本发明属于药物载体高分子聚合物材料技术领域，公开了一种酶敏感性两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)纳米粒的制备方法。其制备分两步进行：1)两亲性聚酯(MePEG‑Peptide‑PER‑CL)的制备；2)姜黄素与MePEG‑Peptide‑PER‑CL按比例混合，加入丙酮溶解形成脂相；吐温‑85、泊洛沙姆‑188(P‑188)、聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸钠等表面活性剂溶于水形成水相；将脂相慢慢滴入水相，通过乳化溶剂挥发法搅拌0.5～8h，制备纳米粒。目的得到平均粒径100～280nm，多分散指数(PDI)小于0.30，包封率大于65％的姜黄素‑纳米粒。该类纳米给药载体可作为一种载姜黄素缓释载体系统，具有靶向性强、生物利用度高、毒副作用小等优点，适用于静脉注射、口服等多种给药方式。

主权项

一种酶敏感性两亲性聚酯MePEG‑Peptide‑PER‑CL给药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：1)两亲性聚酯MePEG‑Peptide‑PER‑CL的制备：①季戊四醇和ε‑己内酯于140℃熔融，加适量辛酸亚锡，N2保护条件下，开环聚合72h，通过二次纯化过程制得PER‑CL单体；②聚乙二醇单甲醚MePEG1900和丁二酸酐用适量吡啶溶解，加入一定量的4‑二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺，N2保护下室温反应，纯化除杂，得到产物MePEG‑COOH；③MePEG‑COOH和N‑羟基琥珀酰亚胺用适量乙腈溶解，在N，N‑二环己基碳二亚胺催化下，N2保护下，室温反应24h，纯化除杂，得到产物MePEG‑NHS；④Peptide、N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑乙基‑(3‑二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐混合用适量乙腈和水混合溶液溶解，在冰浴下活化2h；加入MePEG‑NHS，在室温搅拌下，N2保护下，反应2～5d，纯化除杂，得到产物MePEG‑Peptide；⑤将上述MePEG‑Peptide、N‑羟基琥珀酰亚胺DMAP、N，N‑二环己基碳二亚胺混合用适量的二氯甲烷溶解，在冰浴下活化2h；加入二氯甲烷溶解的季戊四醇‑己内酯，在室温搅拌下，N2保护下反应2～5d，纯化除杂，得产物MePEG‑Peptide‑PER‑CL；所述④中Peptide、N‑羟基琥珀酰亚胺、1‑乙基‑(3‑二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和MePEG‑NHS的投料量的摩尔比为1∶(10～40)∶(10～40)∶(0.5～2.0)；所述⑤中MePEG‑Peptide、N‑羟基琥珀酰亚胺、N，N‑二环己基碳二亚胺和季戊四醇‑己内酯的投料物量的摩尔比为1∶(5～20)∶(5～20)∶(0.25～1)；2)将姜黄素、步骤(1)制得的酶敏感性两亲性聚酯溶于丙酮中，形成脂相；将表面活性剂于水中，形成水相；将所得脂相滴加到水相中，搅拌0.5～8h，真空抽滤，收集滤液即为所述酶敏感性两亲性聚酯给药纳米粒的溶液；所述姜黄素浓度为0.6～1.0mg/mL；所述两亲性聚酯MePEG‑Peptide‑PER‑CL的分子量为17150～23104；所述表面活性剂选自吐温‑85、PVA、P‑188或十二烷基磺酸钠。