[发明专利]一种16a-羟基泼尼松龙的制备方法

摘要

一种16a‑羟基泼尼松龙的制备方法，是将16a‑羟基醋酸泼尼松龙溶入有机溶剂中，加入吸附了强碱的惰性固体载体作为水解反应固相碱催化剂，将21位醋酸酯水解，制得16a‑羟基泼尼松龙粗品；粗品经C4以下低碳醇重结晶，得16a‑羟基泼尼松龙精品，精制重量收率85‑90%，制备重量总收率75‑80%。上述固体载体选自氧化铝或硅胶或碳酸钙；碱催化剂选用碳酸钠；有机溶剂选自甲苯或氯仿等。本发明方法与传统方法相比，生产操作简单方便，能大大减小传统生产中产生的杂质，大幅提高合成总收率；本法生产成本比传统方法降低10‑15%；合成反应溶剂可回收循环套用，利于工业化生产。

主权项

1.一种16a‑羟基泼尼松龙的制备方法，其特征是，将16a‑羟基醋酸泼尼松龙溶入有机溶剂中，加入吸附了强碱的惰性固体载体作为固相碱催化剂，将21位醋酸酯水解，制得16a‑羟基泼尼松龙；制备方法的具体操作步骤如下：A、制备固相碱催化剂：将固体强碱溶解于水中，加入吸附能力强的惰性固体载体粉末，于10～50℃搅拌吸附反应3～4小时，反应完后，减压蒸去水至近干，取出后干燥得固相碱催化剂，水分含量3～8％；吸附反应温度10～50℃；反应物间的重量配比是惰性载体物：碱：水＝1：0.2～0.4：8～12；所述固体载体选自氧化铝或硅胶或碳酸钙；碱催化剂选自碳酸钠、烧碱、氢氧化钾、碳酸氢钠、氟化钾中的一种；有机溶剂选自甲苯、氯仿、二氯甲烷、丙酮、DMF、DME、二氧六环、C4及以下低碳醇中的一种；反应温度10～60℃；反应物间的重量配比是，16a‑羟基醋酸泼尼松龙：催化剂＝1：0.1～0.8；反应物与溶剂间的配比是，16a‑羟基醋酸泼尼松龙：有机溶剂＝1g：10～25ml；B、合成16a‑羟基泼尼松龙：将原料16a‑羟基醋酸泼尼松龙溶入有机溶剂中，搅拌，加入上述固相碱催化剂保温于10～60℃水解反应6～12小时，TLC确认反应终点，反应完后，趁热氮气压滤，滤饼用反应溶剂洗涤，然后回收固相碱催化剂套用；滤液与洗液合并，减压浓缩回收90％有机溶剂，降温后加入自来水水析，离心，滤液减压回收残余有机溶剂，然后排入废水处理池，滤饼水洗干燥，得16a‑羟基泼尼松龙粗品，HPLC含量96.0～99.0％，重量收率85～90％；粗品经C4以下低碳醇重结晶，得16a‑羟基泼尼松龙精品，HPLC含量99.0％以上，精制重量收率85～90％，制备重量总收率75‑80％。