[发明专利]一种帕博西林关键中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种帕博西林关键中间体6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮的制备方法。本方法以硫脲嘧啶为起始原料，经甲基化，氯代，溴代合成5‑溴‑4‑氯‑2‑甲硫基嘧啶，然后与环戊胺烷基化，与2‑丁烯酸经heck反应，然后分子内酰化反应合成2‑甲硫基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮，最后与NBS反应制备6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮。本发明的制备工艺步骤短，没有采用危险工艺，操作简单方便，原料成本低，满足了人们的使用需求。

主权项

一种帕博西林关键中间体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮的制备：将硫脲嘧啶溶于碳酸二甲酯中，在碳酸钾和四丁基溴化铵的催化下，制备2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮，反应式如下：；步骤二，5‑溴‑2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮的制备：将2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮与NBS溶于二氯甲烷中，回流反应，制备5‑溴‑2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮，反应式如下：；步骤三，5‑溴‑4‑氯‑2‑甲硫基嘧啶的制备：将5‑溴‑2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮溶于吡啶中，在80‑90摄氏度下滴加三氯氧磷制备5‑溴‑4‑氯‑2‑甲硫基嘧啶，反应式如下：；步骤四，5‑溴‑4‑环戊胺基‑2‑甲硫基嘧啶的制备：将5‑溴‑4‑氯‑2‑甲硫基嘧啶溶于乙醇中，在10摄氏度以下滴加环戊胺反应制备5‑溴‑4‑环戊胺基‑2‑甲硫基嘧啶，反应式如下：；步骤五，8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲硫基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮的制备：将5‑溴‑4‑环戊胺基‑2‑甲硫基嘧啶与巴豆酸进行Heck反应，然后与乙酸酐反应制备8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲硫基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮，反应式如下：；步骤六，6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮的制备：将8‑环戊基‑5‑甲基‑2‑甲硫基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮、NBS以及水反应制备6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮，反应式如下：。