[发明专利]一种手性β-氨基酸的手性合成方法及医药中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种手性β‑氨基酸的手性合成方法，其包括如下步骤：在碱的作用下，式（Ⅱ）化合物与酰基化试剂反应制得酸酐中间体反应液；向所述的酸酐中间体反应液中加入米氏酸，反应生成式（Ⅲ）化合物；将所述的式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应生成式（Ⅴ）化合物；所述的式（Ⅴ）化合物经还原生成式（Ⅵ）化合物；所述的式（Ⅵ）化合物经酸性水解生成式（Ⅰ）化合物所示的手性β‑氨基酸。本发明具有合成方便、成本低、工艺简单的优点，较现已经公布的制备方法更适于工业化生产。

主权项

1.一种手性β‑氨基酸的手性合成方法，其特征在于：其包括如下步骤：步骤（1）、在碱的作用下，式（Ⅱ）化合物与特戊酰氯反应制得酸酐中间体反应液，其中，所述的式（Ⅱ）化合物的结构式为：；步骤（2）、向所述的酸酐中间体反应液中加入米氏酸，反应生成式（Ⅲ）化合物，其中，所述的式（Ⅲ）化合物的结构式为：；步骤（3）、将所述的式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应生成式（Ⅴ）化合物， 其中，所述的式（Ⅳ）化合物的结构式为：；所述的式（Ⅴ）化合物的结构式为：；步骤（4）、所述的式（Ⅴ）化合物经还原生成式（Ⅵ）化合物，其中，所述的式（Ⅵ）化合物的结构式为：；步骤（5）、所述的式（Ⅵ）化合物经酸性水解生成式（Ⅰ）化合物所示的手性β‑氨基酸，其中，所述的式（Ⅰ）化合物的结构式为：；其中，R¹、R²独立地为选自C₁‑C₈的直链或支链烷基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基中的一种，其中，取代为全部取代或部分取代，取代基为选自F、Cl、Br中的一种或多种；所述的式（Ⅳ）化合物、所述的式（Ⅴ）化合物、所述的式（Ⅵ）化合物、所述的式（Ⅰ）化合物的结构式中的*表示手性中心。