[发明专利]一种磺达肝癸钠中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种式1所示的磺达肝癸钠中间体的制备方法，包括如下步骤：1)使D‑葡萄糖脱水缩合生成式6所示的化合物；2)使式6所示的化合物与乙酸琥珀酰亚胺酯在固定化南极假丝酵母脂肪酶催化下反应生成式5所示的化合物；3)使式5所示的化合物与甲苯磺酰氯在缚酸剂存在下反应生成式4所示的化合物；4)使式4所示的化合物在碱性条件下依次发生环合和脱乙酰保护反应生成式3所示的化合物；5)使式3所示的化合物与五乙酰基葡萄糖在三氟甲磺酸三甲基硅烷酯存在下反应生成式2所示的化合物；6)使式2所示的化合物与苯甲醛，依次发生缩醛保护反应和脱双乙酰基反应，即得；其制备步骤少、选择性好、转化率高、操作简单，适于大规模生产。

主权项

1.一种式1所示的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤(1)、使D‑葡萄糖发生分子内的脱水缩合反应生成式6所示的化合物，步骤(2)、使式6所示的化合物与乙酸琥珀酰亚胺酯在固定化南极假丝酵母脂肪酶催化下发生反应生成式5所示的化合物，步骤(3)、使式5所示的化合物与甲苯磺酰氯在缚酸剂存在下反应生成式4所示的化合物，步骤(4)、使式4所示的化合物在碱性条件下依次发生环合和脱乙酰保护反应生成式3所示的化合物，步骤(5)、使式3所示的化合物与五乙酰基葡萄糖在三氟甲磺酸三甲基硅烷酯存在下反应生成式2所示的化合物，步骤(6)、使式2所示的化合物与苯甲醛，依次发生缩醛保护反应和脱双乙酰基反应制备得到式1所示的磺达肝癸钠中间体，在所述步骤(6)中，使缩醛保护反应和脱双乙酰基反应在有机溶剂中、在混合酸催化下一步进行，所述混合酸由浓硫酸与对甲苯磺酸按质量比1︰0.1～5组成，其中浓硫酸是质量分数为70～98％的硫酸水溶液；所述混合酸与所述式2所示的化合物的投料质量比为0.2～1︰1，控制起始反应体系中的水与所述有机溶剂的体积比为0.01～0.02︰1，所述的有机溶剂由体积比88％～92％的DMF与8％～12％的甲苯组成；所述苯甲醛与所述式2所示的磺达肝癸钠中间体的投料质量比为0.2～0.8︰1，所述有机溶剂与所述式2所示的磺达肝癸钠中间体的投料质量比为2～20︰1。